Studien om hiv og parasittisk infeksjon (HAPI). (HAPI)

Dette er en prospektiv studie der deltakerne vil bli registrert i polikliniske HIV-klinikker tilknyttet Kamuzu Central Hospital i Lilongwe, Malawi, hvor det er over 25 000 pasienter i omsorg med over 90 % viralt undertrykt på ART.

Ethvert emne som oppfyller inklusjonskriterier og mangler eksklusjonskriterier som for tiden mottar behandling ved klinikker tilknyttet Kamuzu Central Hospital eller Bwaila Hospital vil være kvalifisert til å delta i denne studien. Etter at informert samtykke er signert, vil totalt 10 ml blod, 20 g avføringsprøve og 20 ml urinprøve samles inn. Hver deltaker vil bli stilt en rekke spørsmål. Kliniske variabler inkludert alder, kjønn, CD4+ T-celletall og CD4% vil bli samlet inn fra deltakerens medisinske diagram.

Avføringsprøver vil bli behandlet med avføringsmikroskopi i det lokale UNC Project Malawi-laboratoriet, og den gjenværende prøven vil bli lagret ved -80 grader Celsius (C) inntil den transporteres til Laboratory of Parasitology National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine i Houston, Texas for påvisning av 9 forskjellige parasitter og kvantifisering av parasittbelastning ved avføring qPCR. Blodprøver vil bli samlet i EDTA-blodprøverør og sentrifugert. Plasma vil bli frosset ved -80 grader C ved UNC Project Malawi frem til transport til National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine for bestemmelse av nivåer av immunaktivering og svekkelse av tarmslimhinnen (sCD14, sCD163 og I-FABP) og Strongyloides stercoralis IgG. Urinprøver vil bli evaluert med mikroskopi for å se etter Schistosoma haematobium ved UNC Project Malawi-laboratoriet.

Multi-parallell sanntids kvantitativ PCR (qPCR) utført på avføring vil evaluere for 9 forskjellige parasitter, inkludert Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris lumbricoides, Giartamo trichia,.

Deltakere som tester positivt for parasittisk infeksjon vil bli kontaktet og passende behandling gitt i henhold til den lokale standarden for omsorg. Albendazol enkeltdose på 400 mg vil bli gitt for infeksjon med Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Albendazol 400 mg daglig i 5 dager vil bli gitt for Strongyloides stercoralis. Praziquantel enkeltdose 40 mg/kg vil bli gitt for infeksjon med Schistosoma mansoni og Schistosoma haematobium. Praziquantel enkeltdose 10 mg/kg vil bli gitt for å behandle tarminfeksjon med Taenia solium. Metronidazol 500 mg to ganger daglig x5 dager for Giardia lamblia og 500 mg tre ganger daglig x7 dager for Entamoeba histolytica.

Oppfølgingsavtaler vil bli utført 8-12 uker etter behandling og vil inkludere gjentatt blod- og avføringsprøvetaking.

Studieteamet forventer innrullering av 100 pasienter i løpet av en periode på 8-12 uker. Med en estimert forekomst av tarmparasitt på 30 %, spår studieteamet 30 tilfeller og 70 kontroller vil bli registrert. Deltakere som viser seg å være positive både ved det første besøket og oppfølgingsbesøket, vil bli ansett som gjeninfiserte i stedet for behandlingssvikt. Disse vil inngå i analysen av prevalens, men endringen i markører for immunaktivering vil ikke bli målt i denne gruppen siden parasittclearance ikke er etablert. Ved å bruke Students uparrede t-test for å sammenligne gjennomsnittsverdier av biomarkører mellom studiegrupper, vil det være 80 % kraft til å oppdage en forskjell på 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l og 598 pg/ml mellom grupper for biomarkører sCD14, sCD163 , og I-FABP, henholdsvis med effektstørrelser innenfor rekkevidden av tidligere studier. Ved å bruke sammenkoblede t-tester for å sammenligne biomarkørnivåer før og etter behandling, vil det være 80 % kraft til å oppdage endringer etter behandling på 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l og 435 pg/ml i sCD14, CD163 og I-FABP henholdsvis.

Kliniske variabler inkludert alder, kjønn og siste CD4-telling vil bli registrert. Kliniske prediktorer for parasittisk infeksjon (f.eks. CD4%) vil bli bestemt ved bruk av multivariabel logistisk regresjon. Univariabel lineær regresjon vil bli brukt for å bestemme assosiasjoner mellom markører for immunaktivering (kontinuerlig utfallsvariabel) og prediktorer inkludert de kliniske variablene ovenfor, samt tilstedeværelse av flere parasittiske infeksjoner.