HIV ja loisinfektio (HAPI) -tutkimus (HAPI)

Tämä on prospektiivinen tutkimus, jossa osallistujat osallistuvat avohoitoon HIV-klinikoihin, jotka liittyvät Kamuzun keskussairaalaan Lilongwessa, Malawissa. Siellä on hoidossa yli 25 000 potilasta, joiden yli 90-prosenttisesti virussuppressoitu ART-hoito.

Kaikki osallistumiskriteerit täyttävät ja poissulkemiskriteerit puuttuvat koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa Kamuzun keskussairaalan tai Bwailan sairaalan klinikoilla, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, kerätään yhteensä 10 ml verta, 20 g ulostenäytettä ja 20 ml virtsanäytettä. Jokaiselle osallistujalle esitetään sarja kysymyksiä. Kliiniset muuttujat, mukaan lukien ikä, sukupuoli, CD4+ T-solujen määrä ja CD4 %, kerätään osallistujan lääketieteellisestä kartasta.

Ulostenäytteet käsitellään ulostemikroskopialla paikallisessa UNC Project Malawi -laboratoriossa, ja jäljellä oleva näyte säilytetään -80 celsiusasteessa (C), kunnes se kuljetetaan Laboratory of Parasitology National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicineen Houstoniin, Texasissa 9 eri loisen havaitsemiseen ja loisten määrään ulosteen qPCR:llä. Verinäytteet kerätään EDTA-verenkeräysputkiin ja sentrifugoidaan. Plasma jäädytetään -80 astetta C UNC Project Malawissa, kunnes se kuljetetaan National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicineen immuuniaktivaatiotasojen ja suoliston limakalvon heikkenemisen (sCD14, sCD163 ja I-FABP) ja Strongyloides stercoralisin määrittämiseksi. IgG. Virtsanäytteet arvioidaan mikroskopialla Schistosoma haematobiumin etsimiseksi UNC Project Malawi -laboratoriossa.

Ulosteella suoritettu usean rinnakkaisen reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR (qPCR) arvioi yhdeksän eri loisen, mukaan lukien Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichichiura, Giitamialia ja Giitamia.

Osallistujat, joiden testi on positiivinen loisinfektion suhteen, otetaan yhteyttä ja heille annetaan asianmukaista hoitoa paikallisen hoitostandardin mukaisesti. Albendatsolia annetaan 400 mg:n kerta-annos Ascaris lumbricoides-, Ancylostoma duodenale-, Necator americanus-, Trichuris trichiura-infektion hoitoon. Strongyloides stercoralis -bakteerille annetaan albendatsolia 400 mg päivässä 5 päivän ajan. Pratsiquantel-kerta-annos 40 mg/kg annetaan Schistosoma mansoni- ja Schistosoma haematobium -infektioon. Pratsiquantel-kerta-annos 10 mg/kg annetaan Taenia solium -bakteerin aiheuttaman suolistoinfektion hoitoon. Metronidatsoli 500 mg kahdesti päivässä x 5 päivää Giardia lamblialle ja 500 mg kolme kertaa päivässä x 7 päivää Entamoeba histolyticalle.

Seurantakäynnit tehdään 8-12 viikkoa hoidon jälkeen, ja niihin sisältyy toistuva veri- ja ulostenäytteenotto.

Tutkimusryhmä ennakoi 100 potilasta 8-12 viikon aikana. Tutkimusryhmä ennustaa 30 tapausta ja 70 kontrollia, joiden arvioitu esiintyvyys on 30 %. Osallistujat, jotka ovat olleet positiivisia sekä ensimmäisellä että seurantakäynnillä, katsotaan uudelleentartunnan saaneiksi eikä hoidon epäonnistuneiksi. Nämä otetaan mukaan esiintyvyyden analyysiin, mutta immuuniaktivaation merkkiaineiden muutosta ei mitata tässä ryhmässä, koska loisten puhdistumaa ei ole vahvistettu. Käyttämällä Studentin paritonta t-testiä biomarkkerien keskiarvojen vertaamiseen tutkimusryhmien välillä on 80 %:n teho havaita ero 0,434 x 106 pg/ml, 0,56 mg/l ja 598 pg/ml ryhmien välillä biomarkkereille sCD14, sCD163 , ja I-FABP, vastaavasti vaikutuskoolla aikaisempien tutkimusten alueella. Käyttämällä parillisia t-testejä vertaamaan biomarkkeritasoja ennen ja jälkeen hoitoa, 80 %:n teho havaita hoidon jälkeiset muutokset 0,317 x 106/ml, 0,41 mg/l ja 435 pg/ml sCD14-, CD163- ja I-FABP.

Kliiniset muuttujat, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja viimeisin CD4-määrä, tallennetaan. Loisinfektion kliiniset ennustajat (esim. CD4 %) määritetään käyttämällä monimuuttujaa logistista regressiota. Yksimuuttujaa lineaarista regressiota käytetään määrittämään immuuniaktivaation merkkiaineiden (jatkuva tulosmuuttuja) ja ennustajien, mukaan lukien yllä olevat kliiniset muuttujat sekä useiden loisinfektioiden esiintyminen, väliset yhteydet.