Tacrolimus versus Hydrocortison bei atopischer Dermatitis

Atopische Dermatitis ist eine häufige juckende entzündliche Hauterkrankung. Die Prävalenz der atopischen Dermatitis ist in den letzten drei Jahrzehnten weltweit um das Zwei- bis Dreifache gestiegen. In den entwickelten Ländern sind schätzungsweise 15 % bis 30 % der Kinder und 2 % bis 10 % der Erwachsenen von atopischer Dermatitis betroffen. Diese Art von Dermatitis ist normalerweise mit anderen atopischen Erkrankungen in der Familienanamnese wie allergischer Rhinitis oder Asthma verbunden.

Das klinische Bild der Neurodermitis ist altersabhängig unterschiedlich, sie beginnt meist im Säuglingsalter mit erythematösen, papulösen Hautausschlägen, die zunächst an Wangen und Kinn auftreten können. In der Kindheit erscheint die Haut trocken, schuppig, rau, rissig und kann durch Kratzen bluten, bei Erwachsenen sind die Läsionen diffuser mit darunterliegendem Erythem.

Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch eine akute Phase, in der die Haut rote schuppige Flecken aufweist, und eine chronische Phase, in der sich die Haut verdickt.

Atopische Dermatitis ist eine komplexe genetische Erkrankung, bei der die genaue Ätiologie nicht vollständig bekannt ist, aber höchstwahrscheinlich auf eine Wechselwirkung zwischen Umwelt- und genetischen Faktoren zurückzuführen ist. Die beiden Hauptgruppen der beteiligten Gene sind die Gene, die für epidermale und epitheliale Strukturproteine ​​codieren, und die Gene, die die Produktion von Zytokinen für die Immunantwort regulieren.

Bei Patienten mit atopischer Dermatitis tritt ein Ungleichgewicht zwischen den Immunantworten von T-Helfer-1 (TH1) und T-Helfer-2 (TH2) auf, eine erhöhte TH2-Aktivität verursacht die Freisetzung von Interleukin (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 und IL-13, was zu Bluteosinophilie, erhöhtem Gesamtserum-Immunglobulin (Ig) E und erhöhtem Wachstum und Entwicklung von Mastzellen führt.

Patienten mit atopischer Dermatitis entwickeln im Vergleich zu gesunden Personen mit größerer Wahrscheinlichkeit andere Hautinfektionen, darunter: sekundäre bakterielle Staphylokokkeninfektionen und Herpes-simplex-Virusinfektionen.

Topische Kortikosteroide (TCS) sind die Hauptstütze für die Behandlung von atopischer Dermatitis, mit der andere Behandlungen verglichen werden. Sie wirken auf vielen Wegen, um Entzündungen zu reduzieren. Obwohl TCS eine wirksame Behandlung darstellen, haben sie sowohl lokale Nebenwirkungen wie Hautverdünnung, Striae, periorale Dermatitis, Akne, Rosacea, Teleangiektasien, Purpura und fokale Hypertrichose. Darüber hinaus kann die systemische Absorption zu systemischen Wirkungen wie Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse (HPA), Infektionen, Hyperglykämie, Katarakt, Glaukom und Wachstumsverzögerung (bei Kindern) führen.

All diese Nebenwirkungen treten eher bei längerem Gebrauch auf, daher ist die Suche nach anderen Behandlungsoptionen von entscheidender Bedeutung.

Topische Calcineurin-Inhibitoren (TCI) wie Tacrolimus und Pimecrolimus sind Immunsuppressiva, die helfen, die akuten Schübe zu kontrollieren und die Schwere der neuen Schübe zu verringern, indem sie als Immunmodulatoren wirken. Sie hemmen das Calcineurin, hemmen also die T-Zell-Proliferation, die viele entzündliche Zytokine wie IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, Tumornekrosefaktor (TNF) produziert. TCI ist im Vergleich zu TCS selektiver und hat weniger Nebenwirkungen, sodass es als akzeptable Alternative zu TCS angesehen wird.

Tacrolimus 0,03 % Salbe ist für mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis ab 2 Jahren zugelassen, wobei die 0,1 % Salbe auf Altersgruppen ab 16 Jahren beschränkt ist; Pimecrolimus 1% Creme ist für leichte bis mittelschwere atopische Dermatitis ab 2 Jahren zugelassen. Es liegen begrenzte Daten zum Vergleich von TCS mit Tacrolimus oder Pimecrolimus vor.

Die FDA hat sowohl für Tacrolimus-Salbe als auch für Pimecrolimus-Creme eine Black-Box-Warnung wegen ihrer potenziellen lokalen Hautkarzinogenese, wie sie in Tierstudien beobachtet wurde. Bisher wurde jedoch kein kausaler Zusammenhang zwischen der Anwendung eines TCI und der Entwicklung von Lymphomen oder hellem Hautkrebs nachgewiesen.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von topischer Tacrolimus-Salbe im Vergleich zu topischer Hydrocortison-Creme bei Kindern mit diagnostizierter atopischer Dermatitis zu bewerten. Das primäre Ergebnis ist die Bewertung der Wirkung von topischer Tacrolimus-Salbe im Vergleich zu topischer Hydrocortison-Creme durch Abschätzung des Serumspiegels von entzündlichen Zytokinen und der Wirkung auf die Schweregradskala der Dermatitis. Das sekundäre Ergebnis ist die Bewertung der Sicherheit von Tacrolimus im Vergleich zu Hydrocortison durch die Bewertung von behandlungsbedingten Toxizitäten.