Takrolimus versus hydrokortison u atopické dermatitidy

Atopická dermatitida je běžné svědivé zánětlivé kožní onemocnění. Prevalence atopické dermatitidy vzrostla v posledních třech desetiletích celosvětově dvakrát až třikrát. Odhaduje se, že ve vyspělých zemích postihuje atopická dermatitida 15 až 30 % dětí a 2 až 10 % dospělých. Tento typ dermatitidy je obvykle spojen s rodinnou anamnézou jiných atopických poruch, jako je alergická rýma nebo astma.

Klinický obraz atopické dermatitidy se liší v závislosti na věku pacienta, obvykle začíná v kojeneckém věku erytematózní papulární kožní vyrážkou, která se může nejprve objevit na tvářích a bradě. V dětství se kůže jeví jako suchá, šupinatá, hrubá, popraskaná a může krvácet v důsledku škrábání, u dospělých jsou léze více difúzní se základním erytémem.

Tento stav je charakterizován akutní fází, kdy má kůže červené šupinaté skvrny, a chronickou fází, kdy kůže ztlušťuje.

Atopická dermatitida je komplexní genetické onemocnění, jehož přesná etiologie není zcela známa, ale je pravděpodobně způsobena interakcí mezi faktory prostředí a genetickými faktory. Dvě hlavní skupiny zahrnutých genů jsou geny kódující epidermální a epiteliální strukturální proteiny a geny regulující produkci cytokinů pro imunitní odpověď.

U pacientů s atopickou dermatitidou dochází k nerovnováze mezi imunitními odpověďmi T helper-1 (TH1) a T helper-2 (TH2), zvýšená aktivita TH2 způsobuje uvolňování interleukinu (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 a IL-13, což má za následek krevní eozinofilii, zvýšení celkového sérového imunoglobulinu (Ig) E a zvýšený růst a vývoj žírných buněk.

U pacientů s atopickou dermatitidou je pravděpodobnější, že se vyvinou různé kožní infekce ve srovnání se zdravými jedinci, včetně: stafylokokových sekundárních bakteriálních infekcí a virové infekce herpes simplex.

Lokální kortikosteroidy (TCS) jsou základem léčby atopické dermatitidy, se kterou jsou srovnávány jiné způsoby léčby, působí mnoha cestami ke snížení zánětu. Přestože jsou TCS účinnou léčbou, mají oba lokální nežádoucí účinky, jako je ztenčení kůže, strie, periorální dermatitida, akné, rosacea, telangiektázie, purpura a fokální hypertrichóza. Kromě toho může systémová absorpce vést k systémovým účinkům, jako je suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), infekce, hyperglykémie, šedý zákal, glaukom a retardace růstu (u dětí).

Všechny tyto nežádoucí účinky se s větší pravděpodobností vyskytnou při dlouhodobém užívání, a proto je klíčové hledat jiné možnosti léčby.

Lokální inhibitory kalcineurinu (TCI), jako je takrolimus a pimekrolimus, jsou imunosupresiva, která pomáhají kontrolovat akutní vzplanutí a snižují závažnost nových vzplanutí tím, že působí jako imunomodulátory. Inhibují kalcineurin, takže inhibují proliferaci T-buněk, která produkuje mnoho zánětlivých cytokinů, jako je IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, tumor nekrotizující faktor (TNF). TCI je selektivnější ve srovnání s TCS s menšími nežádoucími účinky, takže je považován za přijatelnou alternativu k TCS.

Tacrolimus 0,03% mast je schválen pro středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidu ve věku 2 let a starší, přičemž 0,1% mast je omezena na věk 16 let a starší; Pimecrolimus 1% krém je schválen pro mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidu pro věkové skupiny 2 let a starší. K dispozici jsou omezené údaje srovnávající TCS s takrolimem nebo pimekrolimem.

FDA má varování v černé skříňce pro masti s takrolimem i krém s pimekrolimem o jejich potenciální lokální karcinogenezi kůže, jak je vidět ve studiích na zvířatech. Doposud však nebyla prokázána žádná příčinná souvislost mezi použitím TCI a rozvojem lymfomu nebo nemelanomové rakoviny kůže.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost topické masti takrolimu ve srovnání s topickým hydrokortizonovým krémem u dětí s diagnostikovanou atopickou dermatitidou. Primárním výsledkem je vyhodnocení účinku topické masti takrolimu ve srovnání s topickým hydrokortizonovým krémem odhadem sérové ​​hladiny zánětlivých cytokinů a účinku na stupnici závažnosti dermatitidy. Sekundárním výstupem je hodnocení bezpečnosti takrolimu ve srovnání s hydrokortisonem prostřednictvím hodnocení toxicit souvisejících s léčbou.