Tacrolimus versus hydrocortison i atopisk dermatitis

Atopisk dermatitis er en almindelig inflammatorisk kløelidelse. Forekomsten af ​​atopisk dermatitis steg i de sidste tre årtier med to eller tre gange på verdensplan. I de udviklede lande anslås atopisk dermatitis at påvirke 15% til 30% af børn og 2% til 10% af voksne. Denne type dermatitis er normalt forbundet med familiehistorie med andre atopiske lidelser såsom allergisk rhinitis eller astma.

Den kliniske præsentation af atopisk dermatitis varierer afhængigt af patientens alder, det begynder normalt i barndommen med erytematøst, papulært hududslæt, der først kan opstå på kinderne og hagen. I barndommen virker huden tør, flaget, ru, revnet og kan bløde på grund af ridser, hos voksne er læsionerne mere diffuse med underliggende erytem.

Denne tilstand er karakteriseret ved akut fase, hvor huden har røde skællende pletter og kronisk fase, hvor huden fortykkes.

Atopisk dermatitis er en kompleks genetisk sygdom, hvor den nøjagtige ætiologi ikke er helt kendt, men det skyldes højst sandsynligt interaktion mellem miljømæssige og genetiske faktorer. De to hovedgrupper af involverede gener er generne, der koder for epidermale og epiteliale strukturelle proteiner, og de gener, der regulerer produktionen af ​​cytokiner til immunresponset.

Hos patienter med atopisk dermatitis opstår der ubalance mellem T-hjælper-1 (TH1) og T-hjælper-2 (TH2) immunresponser, øget TH2-aktivitet forårsager frigivelse af interleukin (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 og IL-13, som resulterer i eosinofili i blodet, øget total serumimmunoglobulin (Ig) E og øget vækst og udvikling af mastceller.

Patienter med atopisk dermatitis er mere tilbøjelige til at udvikle forskellige hudinfektioner sammenlignet med raske individer, herunder: stafylokokker sekundære bakterielle infektioner og herpes simplex virusinfektion.

Topikale kortikosteroider (TCS) er grundpillen til behandling af atopisk dermatitis, som andre behandlinger sammenlignes med, de virker ad mange veje til at reducere inflammation. Selvom TCS er effektiv behandling, har de både lokale bivirkninger som hududtynding, striae, perioral dermatitis, acne, rosacea, telangiektasier, purpura og fokal hypertrichosis. Desuden kan systemisk absorption føre til systemiske virkninger såsom undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA), infektioner, hyperglykæmi, grå stær, glaukom og væksthæmning (hos børn).

Alle disse bivirkninger er mere tilbøjelige til at opstå ved længere tids brug, og derfor er det afgørende at søge efter andre behandlingsmuligheder.

Topiske calcineurinhæmmere (TCI) som tacrolimus og pimecrolimus er immunsuppressive midler, der hjælper med at kontrollere de akutte opblussen og mindske sværhedsgraden af ​​de nye opblussen ved at fungere som immunmodulatorer. De hæmmer calcineurinet, så T-celleproliferationen, der producerer mange inflammatoriske cytokiner, såsom IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, tumornekrosefaktor (TNF). TCI er mere selektiv sammenlignet med TCS med færre negative virkninger, så det betragtes som et acceptabelt alternativ til TCS.

Tacrolimus 0,03 % salve er godkendt til moderat til svær atopisk dermatitis for alderen 2 år og ældre, med 0,1 % salven begrænset til alderen 16 år og ældre; pimecrolimus 1% creme er godkendt til mild til moderat atopisk dermatitis for alderen 2 år og ældre. Der er begrænsede data, der sammenligner TCS med tacrolimus eller pimecrolimus.

FDA har en sort boks-advarsel for både tacrolimus-salve og pimecrolimus-creme om deres potentielle lokale hudkræftfremkaldende tilstand som set i dyreforsøg. Indtil nu er der dog ingen årsagssammenhæng mellem brugen af ​​en TCI og udviklingen af ​​lymfom eller ikke-melanom hudkræft.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​topisk tacrolimus salve sammenlignet med topisk hydrocortisoncreme hos børn diagnosticeret med atopisk dermatitis. Det primære resultat er at evaluere effekten af ​​topisk tacrolimussalve sammenlignet med topisk hydrocortisoncreme ved at estimere serumniveauet af inflammatoriske cytokiner og effekten på dermatitis sværhedsgradsskalaen. Det sekundære resultat er at evaluere tacrolimus sikkerhed sammenlignet med hydrocortison gennem vurdering af behandlingsrelaterede toksiciteter.