Tacrolimus contro idrocortisone nella dermatite atopica

La dermatite atopica è una comune malattia infiammatoria pruriginosa della pelle. La prevalenza della dermatite atopica è aumentata negli ultimi tre decenni di due o tre volte in tutto il mondo. Nei paesi sviluppati, si stima che la dermatite atopica colpisca dal 15% al ​​30% dei bambini e dal 2% al 10% degli adulti. Questo tipo di dermatite è solitamente associato alla storia familiare di altri disturbi atopici come la rinite allergica o l'asma.

La presentazione clinica della dermatite atopica varia a seconda dell'età del paziente, di solito inizia nell'infanzia con rash cutaneo eritematoso papulare che può comparire per la prima volta sulle guance e sul mento. Nell'infanzia la pelle appare secca, squamosa, ruvida, screpolata e può sanguinare a causa dei graffi, negli adulti le lesioni sono più diffuse con sottostante eritema.

Questa condizione è caratterizzata da una fase acuta in cui la pelle presenta chiazze squamose rosse e da una fase cronica in cui la pelle si ispessisce.

La dermatite atopica è una malattia genetica complessa di cui l'esatta eziologia non è del tutto nota, ma è molto probabilmente dovuta all'interazione tra fattori ambientali e genetici. I due principali gruppi di geni coinvolti sono i geni che codificano per le proteine ​​strutturali epidermiche ed epiteliali ei geni che regolano la produzione di citochine per la risposta immunitaria.

Nei pazienti con dermatite atopica, si verifica uno squilibrio tra le risposte immunitarie T helper-1 (TH1) e T helper-2 (TH2), l'aumento dell'attività TH2 provoca il rilascio di interleuchina (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 e IL-13 che si traduce in eosinofilia nel sangue, aumento dell'immunoglobulina sierica totale (Ig) E e aumento della crescita e dello sviluppo dei mastociti.

I pazienti con dermatite atopica hanno maggiori probabilità di sviluppare diverse infezioni cutanee rispetto agli individui sani, tra cui: infezioni batteriche secondarie da stafilococco e infezioni virali da herpes simplex.

I corticosteroidi topici (TCS) sono il cardine per la gestione della dermatite atopica a cui vengono confrontati altri trattamenti, agiscono attraverso molti percorsi per ridurre l'infiammazione. Sebbene i TCS siano un trattamento efficace, hanno entrambi effetti avversi locali come assottigliamento della pelle, strie, dermatite periorale, acne, rosacea, teleangectasie, porpora e ipertricosi focale. Inoltre, l'assorbimento sistemico può portare a effetti sistemici come la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), infezioni, iperglicemia, cataratta, glaucoma e ritardo della crescita (nei bambini).

È più probabile che tutti questi effetti collaterali si verifichino con l'uso prolungato e quindi è fondamentale cercare altre opzioni di trattamento.

Gli inibitori topici della calcineurina (TCI) come tacrolimus e pimecrolimus sono immunosoppressori che aiutano a controllare le riacutizzazioni acute e diminuiscono la gravità delle nuove riacutizzazioni agendo come immunomodulatori. Inibiscono la calcineurina quindi inibiscono la proliferazione delle cellule T che producono molte citochine infiammatorie come IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, fattore di necrosi tumorale (TNF). Il TCI è più selettivo rispetto al TCS con meno effetti avversi, quindi è considerato un'alternativa accettabile al TCS.

Tacrolimus 0,03% unguento è approvato per la dermatite atopica da moderata a grave a partire dai 2 anni di età, con l'unguento allo 0,1% limitato ai 16 anni di età e oltre; La crema pimecrolimus 1% è approvata per la dermatite atopica da lieve a moderata a partire dai 2 anni di età. Esistono dati limitati che confrontano TCS con tacrolimus o pimecrolimus.

La FDA ha un avviso di scatola nera sia per l'unguento al tacrolimus che per la crema al pimecrolimus sulla loro potenziale carcinogenesi cutanea locale come osservato negli studi sugli animali. Tuttavia, fino ad ora non è stata dimostrata alcuna relazione causale tra l'uso di un TCI e lo sviluppo di linfoma o cancro della pelle non melanoma.

Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'unguento topico al tacrolimus rispetto alla crema topica all'idrocortisone nei bambini con diagnosi di dermatite atopica. L'esito primario è valutare l'effetto dell'unguento topico al tacrolimus rispetto alla crema topica all'idrocortisone mediante la stima del livello sierico delle citochine infiammatorie e l'effetto sulla scala di gravità della dermatite. L'esito secondario è valutare la sicurezza del tacrolimus rispetto all'idrocortisone attraverso la valutazione delle tossicità correlate al trattamento.