Takrolimus kontra hydrokortison vid atopisk dermatit

Atopisk dermatit är en vanlig klåda inflammatorisk hudsjukdom. Prevalensen av atopisk dermatit ökade under de senaste tre decennierna med två eller tre gånger världen över. I de utvecklade länderna uppskattas atopisk dermatit drabba 15 % till 30 % av barnen och 2 % till 10 % av vuxna. Denna typ av dermatit är vanligtvis förknippad med familjehistoria av andra atopiska störningar såsom allergisk rinit eller astma.

Den kliniska presentationen av atopisk dermatit varierar beroende på patientens ålder, den börjar vanligtvis i spädbarnsåldern med erytematösa, papulära hudutslag som först kan uppträda på kinderna och hakan. I barndomen verkar huden torr, flagnande, sträv, sprucken och kan blöda på grund av repor, hos vuxna är lesionerna mer diffusa med underliggande erytem.

Detta tillstånd kännetecknas av akut fas där huden har röda fjällande fläckar och kronisk fas där huden tjocknar.

Atopisk dermatit är en komplex genetisk sjukdom där den exakta etiologin inte är helt känd, men den beror med största sannolikhet på interaktion mellan miljö- och genetiska faktorer. De två huvudgrupperna av inblandade gener är generna som kodar för epidermala och epiteliala strukturella proteiner och de gener som reglerar produktionen av cytokiner för immunsvaret.

Hos patienter med atopisk dermatit uppstår obalans mellan T helper-1 (TH1) och T helper-2 (TH2) immunsvar, ökad TH2-aktivitet orsakar frisättning av interleukin (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 och IL-13 som resulterar i blodeosinofili, ökat totalt serumimmunoglobulin (Ig) E och ökad tillväxt och utveckling av mastceller.

Patienter med atopisk dermatit är mer benägna att utveckla olika hudinfektioner jämfört med friska individer, inklusive: sekundära stafylokockinfektioner och herpes simplex virusinfektion.

Topikala kortikosteroider (TCS) är grundpelaren för behandling av atopisk dermatit som andra behandlingar jämförs med, de verkar på många sätt för att minska inflammation. Även om TCS är effektiv behandling har de både lokala negativa effekter som hudförtunning, striae, perioral dermatit, akne, rosacea, telangiektasier, purpura och fokal hypertrichosis. Dessutom kan systemisk absorption leda till systemiska effekter såsom undertryckande av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA), infektioner, hyperglykemi, grå starr, glaukom och tillväxthämning (hos barn).

Alla dessa biverkningar är mer benägna att uppstå vid långvarig användning och därför är det avgörande att söka efter andra behandlingsalternativ.

Topikala kalcineurinhämmare (TCI) som takrolimus och pimekrolimus är immunsuppressiva medel som hjälper till att kontrollera de akuta uppblossningarna och minska svårighetsgraden av de nya uppblossningarna genom att fungera som immunmodulatorer. De hämmar kalcineurinet så hämmar T-cellsproliferationen som producerar många inflammatoriska cytokiner såsom IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, tumörnekrosfaktor (TNF). TCI är mer selektivt jämfört med TCS med mindre negativa effekter så det anses vara ett acceptabelt alternativ till TCS.

Takrolimus 0,03 % salva är godkänd för måttlig till svår atopisk dermatit för åldrarna 2 år och äldre, med 0,1 % salva begränsad till åldrarna 16 år och äldre; pimecrolimus 1% kräm är godkänd för mild till måttlig atopisk dermatit för åldrarna 2 år och äldre. Det finns begränsade data som jämför TCS med takrolimus eller pimekrolimus.

FDA har en svart låda varning för både takrolimussalva och pimekrolimuskräm om deras potentiella lokala hudkarcinogenes som sett i djurstudier. Men hittills finns det inget orsakssamband mellan användning av en TCI och utvecklingen av lymfom eller icke-melanom hudcancer.

Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten och säkerheten av topisk takrolimussalva jämfört med aktuell hydrokortisonkräm hos barn som diagnostiserats med atopisk dermatit. Det primära resultatet är att utvärdera effekten av topikal takrolimussalva jämfört med topikal hydrokortisonkräm genom uppskattning av serumnivån av inflammatoriska cytokiner och effekten på skalan för dermatitis svårighetsgrad. Det sekundära resultatet är att utvärdera takrolimus säkerhet jämfört med hydrokortison genom bedömning av behandlingsrelaterade toxiciteter.