Tacrolimus versus hydrocortisone dans la dermatite atopique

La dermatite atopique est une affection cutanée inflammatoire prurigineuse courante. La prévalence de la dermatite atopique a été multipliée par deux ou trois au cours des trois dernières décennies dans le monde. Dans les pays développés, on estime que la dermatite atopique touche 15 à 30 % des enfants et 2 à 10 % des adultes. Ce type de dermatite est généralement associé à des antécédents familiaux d'autres troubles atopiques tels que la rhinite allergique ou l'asthme.

La présentation clinique de la dermatite atopique diffère selon l'âge du patient, elle débute généralement dans la petite enfance avec une éruption cutanée érythémateuse et papuleuse qui peut d'abord apparaître sur les joues et le menton. Dans l'enfance, la peau apparaît sèche, squameuse, rugueuse, fissurée et peut saigner à cause du grattage, chez l'adulte, les lésions sont plus diffuses avec un érythème sous-jacent.

Cette affection se caractérise par une phase aiguë où la peau présente des plaques rouges et squameuses et une phase chronique au cours de laquelle la peau s'épaissit.

La dermatite atopique est une maladie génétique complexe dont l'étiologie exacte n'est pas entièrement connue, mais elle est très probablement due à une interaction entre des facteurs environnementaux et génétiques. Les deux grands groupes de gènes impliqués sont les gènes codant pour les protéines de structure épidermiques et épithéliales et les gènes régulant la production de cytokines pour la réponse immunitaire.

Chez les patients atteints de dermatite atopique, un déséquilibre se produit entre les réponses immunitaires T helper-1 (TH1) et T helper-2 (TH2), l'augmentation de l'activité TH2 provoque la libération d'interleukine (IL) -3, IL-4, IL-5, IL- 10 et IL-13 qui entraîne une éosinophilie sanguine, une augmentation des immunoglobulines sériques totales (Ig) E et une croissance et un développement accrus des mastocytes.

Les patients atteints de dermatite atopique sont plus susceptibles de développer différentes infections cutanées par rapport aux individus en bonne santé, notamment : les infections bactériennes secondaires staphylococciques et l'infection virale herpès simplex.

Les corticostéroïdes topiques (TCS) sont le pilier de la prise en charge de la dermatite atopique à laquelle se comparent les autres traitements, ils agissent par de nombreuses voies pour réduire l'inflammation. Bien que les TCS soient un traitement efficace, ils ont à la fois des effets indésirables locaux tels que l'amincissement de la peau, les vergetures, la dermatite périorale, l'acné, la rosacée, les télangiectasies, le purpura et l'hypertrichose focale. De plus, l'absorption systémique peut entraîner des effets systémiques tels que la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), les infections, l'hyperglycémie, les cataractes, le glaucome et le retard de croissance (chez les enfants).

Tous ces effets secondaires sont plus susceptibles de se produire lors d'une utilisation prolongée et il est donc crucial de rechercher d'autres options de traitement.

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC) comme le tacrolimus et le pimécrolimus sont des immunosuppresseurs qui aident à contrôler les poussées aiguës et à diminuer la sévérité des nouvelles poussées en agissant comme immunomodulateurs. Ils inhibent la calcineurine donc inhibent la prolifération des lymphocytes T qui produisent de nombreuses cytokines inflammatoires telles que l'IL-2, l'IL-3, l'IL-4, l'IL-17, le facteur de nécrose tumorale (TNF). Le TCI est plus sélectif que le TCS avec moins d'effets indésirables, il est donc considéré comme une alternative acceptable au TCS.

La pommade au tacrolimus à 0,03 % est approuvée pour la dermatite atopique modérée à sévère chez les enfants de 2 ans et plus, la pommade à 0,1 % étant limitée aux personnes âgées de 16 ans et plus ; La crème de pimécrolimus à 1 % est approuvée pour la dermatite atopique légère à modérée chez les enfants de 2 ans et plus. Il existe des données limitées comparant le TCS au tacrolimus ou au pimécrolimus.

La FDA a un avertissement de boîte noire pour la pommade au tacrolimus et la crème au pimécrolimus concernant leur potentielle carcinogenèse cutanée locale, comme on l'a vu dans les études sur les animaux. Cependant, jusqu'à présent, aucune relation causale n'a été prouvée entre l'utilisation d'un TCI et le développement d'un lymphome ou d'un cancer de la peau non mélanique.

Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la pommade topique au tacrolimus par rapport à la crème topique d'hydrocortisone chez les enfants diagnostiqués avec une dermatite atopique. Le critère de jugement principal est d'évaluer l'effet de la pommade topique au tacrolimus par rapport à la crème topique d'hydrocortisone en estimant le taux sérique de cytokines inflammatoires et l'effet sur l'échelle de gravité de la dermatite. Le résultat secondaire est d'évaluer l'innocuité du tacrolimus par rapport à l'hydrocortisone par l'évaluation des toxicités liées au traitement.