Tacrolimus versus hidrocortisona na dermatite atópica

A dermatite atópica é uma doença cutânea inflamatória pruriginosa comum. A prevalência da dermatite atópica aumentou duas ou três vezes nas últimas três décadas em todo o mundo. Nos países desenvolvidos, estima-se que a dermatite atópica afete 15% a 30% das crianças e 2% a 10% dos adultos. Este tipo de dermatite está geralmente associado a antecedentes familiares de outras doenças atópicas, como rinite alérgica ou asma.

A apresentação clínica da dermatite atópica difere dependendo da idade do paciente, geralmente começa na infância com erupção cutânea eritematosa e papular que pode aparecer primeiro nas bochechas e no queixo. Na infância, a pele parece seca, escamosa, áspera, rachada e pode sangrar por coçar, nos adultos as lesões são mais difusas com eritema subjacente.

Esta condição é caracterizada por fase aguda onde a pele apresenta manchas escamosas vermelhas e fase crônica em que a pele engrossa.

A dermatite atópica é uma doença genética complexa cuja etiologia exata não é totalmente conhecida, mas provavelmente se deve à interação entre fatores ambientais e genéticos. Os dois principais grupos de genes envolvidos são os genes que codificam para proteínas estruturais epidérmicas e epiteliais e os genes que regulam a produção de citocinas para a resposta imune.

Em pacientes com dermatite atópica, ocorre um desequilíbrio entre as respostas imunes T helper-1 (TH1) e T helper-2 (TH2), o aumento da atividade de TH2 causa a liberação de interleucina (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10 e IL-13, que resulta em eosinofilia sanguínea, aumento da imunoglobulina total sérica (Ig) E e aumento do crescimento e desenvolvimento de mastócitos.

Pacientes com dermatite atópica são mais propensos a desenvolver diferentes infecções de pele em comparação com indivíduos saudáveis, incluindo: infecções bacterianas secundárias estafilocócicas e infecção viral por herpes simples.

Os corticosteróides tópicos (TCS) são o esteio para o tratamento da dermatite atópica com os quais outros tratamentos são comparados, eles agem por várias vias para reduzir a inflamação. Embora os TCS sejam um tratamento eficaz, eles têm efeitos adversos locais como afinamento da pele, estrias, dermatite perioral, acne, rosácea, telangiectasias, púrpura e hipertricose focal. Além disso, a absorção sistêmica pode levar a efeitos sistêmicos, como supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), infecções, hiperglicemia, catarata, glaucoma e retardo de crescimento (em crianças).

Todos esses efeitos colaterais são mais prováveis ​​de ocorrer com o uso prolongado e, portanto, procurar outras opções de tratamento é crucial.

Inibidores tópicos de calcineurina (TCI) como tacrolimus e pimecrolimus são imunossupressores que ajudam a controlar as exacerbações agudas e diminuem a gravidade das novas exacerbações, agindo como imunomoduladores. Eles inibem a calcineurina, portanto, inibem a proliferação de células T que produzem muitas citocinas inflamatórias, como IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, fator de necrose tumoral (TNF). O TCI é mais seletivo em comparação com o TCS com menos efeitos adversos, por isso é considerado uma alternativa aceitável ao TCS.

A pomada de tacrolimus 0,03% é aprovada para dermatite atópica moderada a grave para maiores de 2 anos, com a pomada de 0,1% limitada a maiores de 16 anos; O creme de pimecrolimus 1% é aprovado para dermatite atópica leve a moderada para maiores de 2 anos. Existem dados limitados comparando TCS com tacrolimus ou pimecrolimus.

A FDA tem um aviso de caixa preta para a pomada de tacrolimus e o creme de pimecrolimus sobre seu potencial carcinogênese cutânea local, conforme observado em estudos com animais. No entanto, até agora não há relação causal comprovada entre o uso de TCI e o desenvolvimento de linfoma ou câncer de pele não melanoma.

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da pomada de tacrolimus tópico em comparação com o creme de hidrocortisona tópica em crianças com diagnóstico de dermatite atópica. O desfecho primário é avaliar o efeito da pomada de tacrolimus tópico em comparação com o creme de hidrocortisona tópica por estimativa do nível sérico de citocinas inflamatórias e o efeito na escala de gravidade da dermatite. O desfecho secundário é avaliar a segurança do tacrolimus em comparação com a hidrocortisona por meio da avaliação das toxicidades relacionadas ao tratamento.