Takrolimuusi versus hydrokortisoni atooppisessa dermatiitissa

Atooppinen dermatiitti on yleinen kutiseva tulehduksellinen ihosairaus. Atooppisen dermatiitin esiintyvyys on lisääntynyt viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana kaksi-kolme kertaa maailmanlaajuisesti. Kehittyneissä maissa atooppinen ihottuma vaikuttaa arviolta 15–30 %:iin lapsista ja 2–10 %:iin aikuisista. Tämän tyyppinen ihotulehdus liittyy yleensä suvussa muihin atooppisiin sairauksiin, kuten allergiseen nuhaan tai astmaan.

Atooppisen dermatiitin kliininen esitys vaihtelee potilaan iän mukaan, se alkaa yleensä vauvaiässä punoittavalla, papulaarisella ihottumalla, joka voi ilmaantua ensin poskiin ja leukaan. Lapsuudessa iho näyttää kuivalta, hilseilevältä, karhealta, halkeilevalta ja voi vuotaa verta naarmuuntumisen vuoksi, aikuisilla vauriot ovat hajaantuneempia ja taustalla on punoitus.

Tälle tilalle on ominaista akuutti vaihe, jossa iholla on punaisia ​​hilseileviä läiskiä, ​​ja krooninen vaihe, jossa iho paksuuntuu.

Atooppinen ihottuma on monimutkainen geneettinen sairaus, jonka tarkkaa etiologiaa ei täysin tunneta, mutta se johtuu todennäköisesti ympäristön ja geneettisten tekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta. Kaksi pääasiallista osallistuvien geenien ryhmää ovat geenit, jotka koodaavat epidermaalisia ja epiteelin rakenneproteiineja, ja geenit, jotka säätelevät sytokiinien tuotantoa immuunivastetta varten.

Atooppisella ihottumapotilailla T-auttaja-1 (TH1) ja T-auttaja-2 (TH2) immuunivasteiden välillä esiintyy epätasapainoa, lisääntynyt TH2-aktiivisuus aiheuttaa interleukiini (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- vapautumista. 10 ja IL-13, mikä johtaa veren eosinofiliaan, seerumin kokonaisimmunoglobuliinin (Ig) E:n lisääntymiseen ja syöttösolujen lisääntyneeseen kasvuun ja kehitykseen.

Atooppisia ihottumia sairastaville potilaille kehittyy terveisiin henkilöihin verrattuna todennäköisemmin erilaisia ​​ihoinfektioita, mukaan lukien: stafylokokin aiheuttamat sekundaariset bakteeri-infektiot ja herpes simplex -virusinfektio.

Paikalliset kortikosteroidit (TCS) ovat atooppisen dermatiitin hallinnan peruskeino, johon verrataan muita hoitoja. Ne vaikuttavat useilla tavoilla tulehdusta vähentäen. Vaikka TCS on tehokas hoito, niillä on molemmat paikalliset haittavaikutukset, kuten ihon oheneminen, striae, perioraalinen dermatiitti, akne, ruusufinni, telangiektasiat, purppura ja fokaalinen hypertrichoosi. Lisäksi systeeminen imeytyminen voi johtaa systeemisiin vaikutuksiin, kuten hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin suppressioon, infektioihin, hyperglykemiaan, kaihiin, glaukoomaan ja kasvun hidastumiseen (lapsilla).

Kaikki nämä sivuvaikutukset ilmenevät todennäköisemmin pitkäaikaisessa käytössä, joten muiden hoitovaihtoehtojen etsiminen on ratkaisevan tärkeää.

Paikalliset kalsineuriinin estäjät (TCI), kuten takrolimuusi ja pimekrolimuusi, ovat immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka auttavat hallitsemaan akuutteja pahenemisvaiheita ja vähentämään uusien pahenemisvaiheiden vakavuutta toimimalla immunomodulaattoreina. Ne estävät kalsineuriinia, joten ne estävät T-solujen lisääntymistä, joka tuottaa monia tulehduksellisia sytokiinejä, kuten IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, tuumorinekroositekijä (TNF). TCI on valikoivampi verrattuna TCS:ään ja sillä on vähemmän haitallisia vaikutuksia, joten sitä pidetään hyväksyttävänä vaihtoehtona TCS:lle.

Takrolimuusi 0,03 % voide on hyväksytty keskivaikeaan tai vaikeaan atooppiseen ihottumaan yli 2-vuotiaille, ja 0,1 % voide on rajoitettu 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille; Pimecrolimus 1% -voide on hyväksytty lievän tai keskivaikean atooppisen ihottuman hoitoon 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille. TCS:n ja takrolimuusin tai pimekrolimuusin vertailusta on rajallisesti tietoa.

FDA:lla on musta laatikko varoitus sekä takrolimuusivoiteelle että pimekrolimuusivoideelle niiden mahdollisesta paikallisesta ihokarsinogeneesistä, kuten eläinkokeissa on havaittu. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole osoitettu syy-yhteyttä TCI:n käytön ja lymfooman tai ei-melanooman ihosyövän kehittymisen välillä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida paikallisen takrolimuusivoiteen tehoa ja turvallisuutta paikalliseen hydrokortisonivoiteen verrattuna lapsilla, joilla on diagnosoitu atooppinen ihottuma. Ensisijaisena tuloksena on arvioida paikallisen takrolimuusivoiteen vaikutus paikalliseen hydrokortisonivoiteen verrattuna arvioimalla seerumin tulehdussytokiinien taso ja vaikutus dermatiitin vakavuusasteikkoon. Toissijaisena tuloksena on arvioida takrolimuusin turvallisuus verrattuna hydrokortisoniin arvioimalla hoitoon liittyvät toksisuudet.