Takrolimus versus hydrokortison ved atopisk dermatitt

Atopisk dermatitt er en vanlig kløende inflammatorisk hudlidelse. Forekomsten av atopisk dermatitt økte de siste tre tiårene med to eller tre ganger på verdensbasis. I de utviklede landene anslås atopisk dermatitt å ramme 15 % til 30 % av barn og 2 % til 10 % av voksne. Denne typen dermatitt er vanligvis assosiert med familiehistorie med andre atopiske lidelser som allergisk rhinitt eller astma.

Den kliniske presentasjonen av atopisk dermatitt varierer avhengig av pasientens alder, den begynner vanligvis i spedbarnsalderen med erytematøst, papulært hudutslett som først kan vises på kinnene og haken. I barndommen virker huden tørr, flassende, ru, sprukket og kan blø på grunn av riper, hos voksne er lesjonene mer diffuse med underliggende erytem.

Denne tilstanden er preget av akutt fase hvor huden har røde skjellete flekker og kronisk fase hvor huden tykner.

Atopisk dermatitt er en kompleks genetisk sykdom hvor den eksakte etiologien ikke er helt kjent, men det skyldes mest sannsynlig interaksjon mellom miljømessige og genetiske faktorer. De to hovedgruppene av involverte gener er genene som koder for epidermale og epiteliale strukturelle proteiner og genene som regulerer produksjonen av cytokiner for immunresponsen.

Hos pasienter med atopisk dermatitt oppstår det ubalanse mellom T-hjelper-1 (TH1) og T-hjelper-2 (TH2) immunresponser, økt TH2-aktivitet forårsaker frigjøring av interleukin (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10, og IL-13 som resulterer i blodeosinofili, økt total serumimmunoglobulin (Ig) E, og økt vekst og utvikling av mastceller.

Pasienter med atopisk dermatitt er mer sannsynlig å utvikle forskjellige hudinfeksjoner sammenlignet med friske individer, inkludert: sekundære stafylokokkinfeksjoner og herpes simplex virusinfeksjon.

Topikale kortikosteroider (TCS) er bærebjelken for behandling av atopisk dermatitt som andre behandlinger sammenlignes med, de virker på mange måter for å redusere betennelse. Selv om TCS er effektiv behandling, har de både lokale uheldige effekter som hudfortynning, striae, perioral dermatitt, akne, rosacea, telangiektasier, purpura og fokal hypertrikose. Dessuten kan systemisk absorpsjon føre til systemiske effekter som hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akseundertrykkelse, infeksjoner, hyperglykemi, grå stær, glaukom og vekstretardasjon (hos barn).

Det er mer sannsynlig at alle disse bivirkningene oppstår ved langvarig bruk, og det er derfor avgjørende å søke etter andre behandlingsalternativer.

Aktuelle kalsineurinhemmere (TCI) som takrolimus og pimekrolimus er immundempende midler som bidrar til å kontrollere de akutte utbruddene og redusere alvorlighetsgraden av de nye oppblussene ved å fungere som immunmodulatorer. De hemmer kalsineurinet og hemmer dermed T-celleproliferasjonen som produserer mange inflammatoriske cytokiner som IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, tumornekrosefaktor (TNF). TCI er mer selektiv sammenlignet med TCS med mindre uønskede effekter, så det anses som et akseptabelt alternativ til TCS.

Takrolimus 0,03 % salve er godkjent for moderat til alvorlig atopisk dermatitt for alderen 2 år og eldre, med 0,1 % salven begrenset til alderen 16 år og eldre; pimecrolimus 1% krem ​​er godkjent for mild til moderat atopisk dermatitt for alderen 2 år og eldre. Det er begrensede data som sammenligner TCS med takrolimus eller pimekrolimus.

FDA har en svart boks-advarsel for både takrolimussalve og pimekrolimuskrem om deres potensielle lokale hudkarsinogenese som sett i dyrestudier. Men til nå er det ingen årsakssammenheng mellom bruk av en TCI og utvikling av lymfom eller ikke-melanom hudkreft.

Denne studien tar sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til topisk takrolimussalve sammenlignet med topisk hydrokortisonkrem hos barn diagnostisert med atopisk dermatitt. Det primære resultatet er å evaluere effekten av topisk takrolimussalve sammenlignet med topisk hydrokortisonkrem ved å estimere serumnivået av inflammatoriske cytokiner og effekten på alvorlighetsskalaen for dermatitt. Det sekundære resultatet er å evaluere takrolimussikkerheten sammenlignet med hydrokortison gjennom vurdering av behandlingsrelaterte toksisiteter.