Tacrolimus versus hydrocortison bij atopische dermatitis

Atopische dermatitis is een veel voorkomende jeukende inflammatoire huidaandoening. De prevalentie van atopische dermatitis is in de afgelopen drie decennia wereldwijd met een factor twee of drie toegenomen. In de ontwikkelde landen treft naar schatting 15% tot 30% van de kinderen en 2% tot 10% van de volwassenen atopische dermatitis. Dit type dermatitis wordt meestal geassocieerd met een familiegeschiedenis van andere atopische aandoeningen zoals allergische rhinitis of astma.

De klinische presentatie van atopische dermatitis verschilt afhankelijk van de leeftijd van de patiënt. Het begint meestal in de kindertijd met erythemateuze, papulaire huiduitslag die voor het eerst op de wangen en kin kan verschijnen. In de kindertijd lijkt de huid droog, schilferig, ruw, gebarsten en kan bloeden als gevolg van krabben, bij volwassenen zijn de laesies meer diffuus met onderliggend erytheem.

Deze aandoening wordt gekenmerkt door een acute fase waarin de huid rode schilferende plekken heeft en een chronische fase waarin de huid dikker wordt.

Atopische dermatitis is een complexe genetische ziekte waarvan de exacte etiologie niet volledig bekend is, maar hoogstwaarschijnlijk het gevolg is van interactie tussen omgevings- en genetische factoren. De twee belangrijkste groepen betrokken genen zijn de genen die coderen voor epidermale en epitheliale structurele eiwitten en de genen die de productie van cytokinen voor de immuunrespons reguleren.

Bij patiënten met atopische dermatitis treedt er een onbalans op tussen T-helper-1 (TH1) en T-helper-2 (TH2) immuunresponsen, verhoogde TH2-activiteit veroorzaakt de afgifte van interleukine (IL)-3, IL-4, IL-5, IL- 10, en IL-13 wat resulteert in eosinofilie in het bloed, verhoogd totaal serum immunoglobuline (Ig) E en verhoogde groei en ontwikkeling van mestcellen.

Patiënten met atopische dermatitis hebben meer kans om verschillende huidinfecties te ontwikkelen in vergelijking met gezonde personen, waaronder: stafylokokken secundaire bacteriële infecties en herpes simplex virale infectie.

Topische corticosteroïden (TCS) zijn de steunpilaar voor de behandeling van atopische dermatitis waarmee andere behandelingen worden vergeleken. Ze werken via vele wegen om ontstekingen te verminderen. Hoewel TCS een effectieve behandeling is, hebben ze zowel lokale bijwerkingen als dunner worden van de huid, striae, periorale dermatitis, acne, rosacea, teleangiëctasieën, purpura en focale hypertrichose. Bovendien kan systemische absorptie leiden tot systemische effecten zoals hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-asonderdrukking, infecties, hyperglykemie, cataract, glaucoom en groeiachterstand (bij kinderen).

Al deze bijwerkingen treden vaker op bij langdurig gebruik en daarom is het van cruciaal belang om naar andere behandelingsopties te zoeken.

Topische calcineurineremmers (TCI) zoals tacrolimus en pimecrolimus zijn immunosuppressiva die helpen de acute opflakkeringen onder controle te houden en de ernst van de nieuwe opflakkeringen verminderen door te werken als immunomodulatoren. Ze remmen de calcineurine en remmen zo de T-celproliferatie die veel inflammatoire cytokines produceert, zoals IL-2, IL-3, IL-4, IL-17, tumornecrosefactor (TNF). TCI is selectiever in vergelijking met TCS met minder nadelige effecten en wordt daarom beschouwd als een acceptabel alternatief voor TCS.

Tacrolimus 0,03% zalf is goedgekeurd voor matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen van 2 jaar en ouder, waarbij de 0,1% zalf beperkt is tot 16 jaar en ouder; pimecrolimus 1% crème is goedgekeurd voor milde tot matige atopische dermatitis voor kinderen van 2 jaar en ouder. Er zijn beperkte gegevens waarin TCS wordt vergeleken met tacrolimus of pimecrolimus.

De FDA heeft een black box-waarschuwing voor zowel tacrolimuszalf als pimecrolimuscrème over hun mogelijke lokale huidcarcinogenese, zoals gezien in dierstudies. Tot nu toe is er echter geen oorzakelijk verband aangetoond tussen het gebruik van een TCI en het ontstaan ​​van lymfoom of niet-melanoom huidkanker.

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van lokale tacrolimuszalf te beoordelen in vergelijking met lokale hydrocortisoncrème bij kinderen met de diagnose atopische dermatitis. Het primaire resultaat is het evalueren van het effect van topische tacrolimuszalf in vergelijking met topische hydrocortisoncrème door schatting van het serumniveau van inflammatoire cytokines en het effect op de dermatitis-ernstschaal. Het secundaire resultaat is het evalueren van de veiligheid van tacrolimus in vergelijking met hydrocortison door beoordeling van aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten.