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Magrolimab 与 FOLFIRI/BEV 一起用于既往接受过治疗的晚期不能手术转移性结直肠癌 (mCRC) 参与者的研究 (ELEVATE CRC)

2025年6月27日 更新者：Gilead Sciences

一项评估 Magrolimab 联合贝伐珠单抗和 FOLFIRI 与贝伐珠单抗和 FOLFIRI 联合治疗既往治疗的晚期不可手术转移性结直肠癌 (mCRC) 的安全性和有效性的 2 期、随机、开放标签研究

本研究的主要目标是：（安全磨合队列）评估安全性和耐受性，以及推荐的 2 期剂量（RP2D）和（随机队列）评估 magrolimab 联合贝伐珠单抗和 5-氟尿嘧啶的疗效，伊立替康和亚叶酸钙 (FOLFIRI) 在既往治疗过的无法手术的晚期转移性结直肠癌 (mCRC) 参与者中。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

77

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Ottawa、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、加拿大、M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Carl Gustav Carus Management GMBH
      • Munchen、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen Zentrum fur klinische Studien der Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
  • 意大利
      • Meldola、意大利、47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - Medical Oncology Department
      • Padova、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto (IOV)- IRCCS
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana- UO Oncologia Medica
      • San Giovanni Rotondo、意大利、71013
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Istituto Clinico Humanitas
      • Vicenza、意大利、36100
        • San Bortolo General Hospital- Oncology Department
  • 比利时
      • Haine-Saint-Paul、比利时、7100
        • Hopital De Jolimont
      • Libramont-Chevigny、比利时、6800
        • Centre Hospitalizer De L'Ardenne
  • 法国
      • Besançon、法国、25030
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Hopital Besancon
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard - Centre de Lutte contre le Cancer
      • Paris、法国、75012
        • Hopital franco brittanique
      • Tours、法国、37000
        • CHU de Tours
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00902
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
        • Westmead Hospital
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Kinghorn Cancer Centre
      • Miranda、New South Wales、澳大利亚、2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Genesis Care North Shore
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Health
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope ( City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center )
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
      • Redondo Beach、California、美国、90277
        • Torrance Memorial Physician Network
      • Santa Monica、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • East Syracuse、New York、美国、13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York, PC
      • Rochester、New York、美国、14642
        • AdventHealth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Pennsylvania Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、327203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、美国、22205
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98103
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、8908
        • Institut Català d'Oncologia- Hospital Duran I Reynals
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital HM Sanchinarro
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong、香港
        • Hong Kong Integrated Oncology Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 既往接受过不能手术的转移性结直肠癌 (mCRC) 治疗且不符合检查点抑制剂治疗条件的个体（微卫星不稳定性 (MSI)-H 或错配修复缺陷 (dMMR) 并被排除在外）。
  • 经组织学或细胞学证实的起源于结肠或直肠的腺癌（不包括阑尾癌和肛管癌），在没有指示根治性切除术的情况下，在 1 次既往全身治疗中或之后进展。 这种疗法必须包括基于 5-FU 的化疗，联合奥沙利铂和贝伐单抗，或者对于 RAS 野生型和左侧肿瘤患者，贝伐单抗或西妥昔单抗或帕尼单抗。
  • 可测量疾病（RECIST V1.1 标准）。
  • 个人的东部合作肿瘤学小组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1。
  • 预期寿命至少为 12 周。
  • 实验室测量、血细胞计数：足够的血红蛋白、中性粒细胞和血小板计数
  • 足够的肝功能。
  • 足够的肾功能。

关键排除标准：

  • 在 magrolimab 给药前 3 周内或至少 4 个半衰期（最多 4 周）内接受过既往抗癌治疗，包括化疗、激素治疗或研究药物，以较短者为准。
  • 已知 v-raf 小鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 B1 (BRAF) V600E 或 MSI-H 突变或 dMMR。
  • 持续 2 级或以上胃肠道出血。
  • 先前接受过伊立替康治疗的个体。
  • 入组前 6 个月内有临床意义的冠状动脉疾病或心肌梗塞。
  • 1 级以上的周围神经病变（CTCAE 版本 5.0）。
  • 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
  • 急性肠梗阻或亚梗阻、炎症性肠病史或小肠扩大切除术。 存在结肠假体。
  • 未愈合的伤口、活动性胃或十二指肠溃疡或骨折。
  • 筛选前 6 个月有腹瘘、气管-食管瘘、任何其他 4 级胃肠道穿孔、非胃肠道瘘或腹内脓肿的病史。
  • 不受控制的动脉高血压。
  • 纳入前 6 个月内的血栓栓塞事件（例如，短暂性缺血性中风、中风、蛛网膜下腔出血），但使用抗凝剂治疗的外周深静脉血栓形成除外。
  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病。 允许具有无症状和稳定的 CNS 病变治疗（放疗和/或手术和/或其他 CNS 导向治疗至少 4 周未接受皮质类固醇激素治疗）的个体。
  • 红细胞 (RBC) 输血依赖，定义为在筛查前 4 周期间需要超过 2 个单位的浓缩红细胞输注。
  • 最近 3 个月内有溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症或埃文斯综合征的病史。
  • 已知对任何研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏。
  • 已知的遗传性或获得性出血性疾病。
  • 研究者和发起人评估的重大疾病或医疗状况会大大增加参与研究的风险收益比。
  • 第二恶性肿瘤，经治疗的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌或局部前列腺癌除外。
  • 不受控制的胸腔积液。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安全磨合队列：Magrolimab + bevacizumab + folfiri

参与者将收到magrolimab + bevacizumab + folfiri，如下所述：

  • 1天1天的Magrolimab 1 mg/kg;每周（QW）从第8天开始，在接下来的6剂剂量开始（第1天8、15和22周期，第2天1、8、15和22周期）;每28天周期开始上一次每周30 mg/kg剂量（开始周期第3天开始），每2周（Q2W）每2周（Q2W）开始30 mg/kg。
  • 贝伐单抗：每28天周期的5 mg/kg，Q2W（第1和15天）。
  • folfiri（irinotecan 180 mg/m^2 + leucovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 iv第一天IV大料，然后在接下来的46个小时，Q2W（第1和15天）的每28天周期中的2400 mg/m^2。
药品：马格洛马布
静脉输注
其他名称：
  • GS-4721
药品：贝伐单抗
静脉输注
药品：Irinotecan
静脉输注
其他名称：
  • 卡普托萨®
药品：氟尿嘧啶
静脉输注
药品：Leucovorin
静脉输注
实验性的：随机队列：magrolimab + bevacizumab + folfiri

参与者将收到magrolimab + bevacizumab + folfiri，如下所述：

  • 1天1天的Magrolimab 1 mg/kg; 30 mg/kg，QW从第8天开始，在接下来的6剂剂量（第1天和22日周期，以及第2天1、8、15和22周期）；每28天周期开始上一次每周30 mg/kg剂量（开始周期第3天开始）30 mg/kg，Q2W。
  • 贝伐单抗：每28天周期的5 mg/kg，Q2W（第1和15天）。
  • folfiri（irinotecan 180 mg/m^2 + leucovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 iv第一天IV大料，然后在接下来的46个小时，Q2W（第1和15天）的每28天周期中的2400 mg/m^2。
药品：马格洛马布
静脉输注
其他名称：
  • GS-4721
药品：贝伐单抗
静脉输注
药品：Irinotecan
静脉输注
其他名称：
  • 卡普托萨®
药品：氟尿嘧啶
静脉输注
药品：Leucovorin
静脉输注
有源比较器：随机队列：bevacizumab + folfiri

参与者将收到bevacizumab + folfiri，如下所述：

  • 贝伐单抗：每28天周期的5 mg/kg，Q2W（第1和15天）。
  • folfiri（irinotecan 180 mg/m^2 + leucovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 iv第一天IV大料，然后在接下来的46个小时，Q2W（第1和15天）的每28天周期中的2400 mg/m^2。
药品：贝伐单抗
静脉输注
药品：Irinotecan
静脉输注
其他名称：
  • 卡普托萨®
药品：氟尿嘧啶
静脉输注
药品：Leucovorin
静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全磨合队列：根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件公共术语标准（CTCAE）5.0版，经历剂量限制毒性（DLTS）的参与者人数（DLTS）
大体时间：首次剂量日期长达28天

DLT被定义为

  • 3级或更高的血液学毒性，包括严重的溶血性贫血，持续> 7天的4级中性粒细胞减少症

  • 活动会议的法律标准：

    • 治疗燃料素丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（≥3x ULN），以及
    • 治疗生气剂总胆红素总升高（> 2 x ULN），并且不存在胆汁淤积（定义为碱性磷酸酶<2 x ULN）和
    • 没有其他对损伤的良好解释（肝炎A，B，C或其他病毒肝损伤，饮酒，充血性心力衰竭，肝转移恶化，溶血恶化））
  • 在DLT评估期间，预处理基线的严重程度加重了3级或更高的非血液学毒性
  • 3级疲劳持续> 7天
  • 调查员认为，AE至少可能与Magrolimab有关
首次剂量日期长达28天
安全磨合队列：根据NCI-CTCAE版本5.0，经历不良事件（AES）的参与者的百分比
大体时间：首次剂量日期到最后剂量日期（最多36周）加30天
治疗生气不良事件（TEAE）被定义为在第一次剂量的研究药物之前或之后开始进行研究治疗日期之前或之后的任何AE，或者在开始接受后续抗癌治疗之前的第二天，以先到者为准。 在临床研究参与者中，AE是任何不良的医疗事件，该研究药物不一定与治疗有因果关系。
首次剂量日期到最后剂量日期（最多36周）加30天
安全磨合队列：根据NCI-CTCAE版本5.0，经历实验室异常的参与者百分比
大体时间：首次剂量日期到最后剂量日期（最多36周）加30天
将治疗的实验室异常定义为在第一次剂量的研究药物之前至少增加1个毒性等级的值，直到最后剂量的研究治疗加30天或在开始进行后续抗癌治疗前一天（以先到者为准）。
首次剂量日期到最后剂量日期（最多36周）加30天
随机队列：通过研究者评估确定的无进展生存率（PFS），使用实体瘤（RECIST）版本1.1中的响应评估标准确定
大体时间：长达83.4周

PFS被定义为从随机分组到最早的疾病进展日期（PD）的时间，该日期是通过研究者评估确定的，使用响应评估标准1.1版（Recist V1.1）或任何原因（首先发生的任何原因）中的响应评估标准。 PD定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以最小研究总和为参考（如果研究最小的话，则包括基线总和）。 除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。

Kaplan-Meier（KM）估计用于结果度量分析。
长达83.4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随机队列：使用Recist版本1.1确定的研究者评估确定的客观响应率（ORR）
大体时间：长达83.4周

ORR被定义为实现完整响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比，这些参与者在初步响应后至少4周确认，这是由研究人员评估确定的，第1.1版。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。 PR被定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。

Clopper-Pearson估计用于结果度量分析。 百分比已汇总。
长达83.4周
随机队列：响应持续时间（DOR），由研究者评估1.1确定
大体时间：长达83.4周

DOR被定义为从CR或PR的首次记录到由研究人员评估确定的最早的疾病进展日期的时间，或者根据任何原因，以任何原因（以任何原因）死亡。 PD在结果度量＃4中定义。 CR和PR在结果指标5中定义。

KM估计用于结果度量分析。
长达83.4周
随机队列：总生存期（OS）
大体时间：长达83.4周
OS被定义为从随机日期到任何原因的死亡日期。 KM估计用于结果度量分析。
长达83.4周
随机队列：从欧洲研究和治疗癌症生活质量质量问卷的基线（QLQ） - 核心问卷EORTC-QLQ-C30分数
大体时间：基线，周期2、3、4的第1天和最后一个周期（周期8）（每个周期为28天）
EORTC QLQ-C30是癌症参与者的生活质量（QOL）问卷，该问卷有30个项目。 5个功能量表（身体，角色，情绪，认知和社会功能），1个全球健康状况量表，3个症状量表（疲劳，恶心和呕吐以及疼痛）以及6个单个项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻，腹泻和财务困难）。 QLQ-C30的评分是根据QLQ-C30评分手册进行的。 所有量表和单项量度的分数范围从0到100。 功能量表和全球健康状况的更高分数表示功能水平更好（即参与者的状态更好），而症状和单项量表的得分较高，表明症状水平更高（即参与者的状态较差）。
基线，周期2、3、4的第1天和最后一个周期（周期8）（每个周期为28天）
随机队列：5级EuroQol 5维度问卷（EQ-5D-5L）得分的参与者数量
大体时间：周期2、3、4和最后一个周期的第1天（周期8）（每个周期为28天）
EQ-5D-5L是用于衡量健康结果的工具。 EQ-5D-5L由2个部分组成：EuroQol（5维）（EQ-5D）描述性系统和EuroQol Visual Aneogue量表（EQ-VAS）。 EQ-5D包括以下5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。 每个维度有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。 报告了每个类别的参与者人数。
周期2、3、4和最后一个周期的第1天（周期8）（每个周期为28天）
随机队列：在欧洲欧洲视觉模拟量表（EQ-VAS）评分中从基线变化
大体时间：基线，周期2、3、4的第1天和最后一个周期（周期8）（每个周期为28天）
EQ-VAS在垂直VAS上记录了参与者的自我评估健康，在那里终点被标记为“您可以想象的最佳健康”和“您能想象的最糟糕的健康”。 量表范围从0到100，其中“ 100”评级表示最佳健康和“ 0”评级表示最差的健康状况。 EQ-VAS用作对健康结果的定量度量，反映了参与者自己的判断。
基线，周期2、3、4的第1天和最后一个周期（周期8）（每个周期为28天）
随机队列：从癌症治疗功能评估（事实）结直肠症状指数（FCSI）评分的基线变化
大体时间：基线，周期2、3、4的第1天和最后一个周期（周期8）（每个周期为28天）
FCSI是一组简短的，临床上相关的结直肠癌症状，用于评估症状反应。 它包括与大肠癌相关的最重要症状，包括能量，疼痛，体重，腹泻，恶心，肿胀或抽筋，食欲，享受生活的能力以及整体生活质量。 这9个问题是在三种算法中合并的，以提供3个领域的信息：结直肠癌症状，身体健康和功能福祉。 这9个项目中的每一个从“ 0”到“ 4”，代表“完全不是”到“非常真实”。 所有项目的原始分数被转换为0-100标准，并计算了3个子量表中的每个分数；高分说明了状态的改善。
基线，周期2、3、4的第1天和最后一个周期（周期8）（每个周期为28天）
安全磨合和随机队列：Magrolimab浓度与时间
大体时间：Predose：第15、29、57、113和169天；药物后：第57天（1小时）
Predose：第15、29、57、113和169天；药物后：第57天（1小时）
安全磨合和随机队列：抗体抗体（ADA）的参与者比例为Magrolimab
大体时间：长达36周
长达36周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

调查人员

  • 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Fakih MG, Tejani M, Ren X, Landes D, Werneke S, Curtis KK et al. 439TiP A phase II (ph2), randomized study of magrolimab with bevacizumab and FOLFIRI in previously treated patients with advanced inoperable metastatic colorectal cancer (mCRC). Annals of Oncology 2022; 33(7):S735.

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月8日

初级完成 (实际的)

2024年6月26日

研究完成 (实际的)

2024年6月26日

研究注册日期

首次提交

2022年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月8日

首次发布 (实际的)

2022年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月27日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-587-6156
  • 2022-500177-13 (其他标识符：European Medicines Agency)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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