Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Magrolimab givet tillsammans med FOLFIRI/BEV hos deltagare med tidigare behandlad avancerad inoperabel metastatisk kolorektal cancer (mCRC) (ELEVATE CRC)

25 april 2024 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 2, randomiserad, öppen studie som utvärderar säkerheten och effekten av Magrolimab i kombination med Bevacizumab och FOLFIRI kontra Bevacizumab och FOLFIRI vid tidigare behandlad avancerad inoperabel metastatisk kolorektalcancer (mCRC)

De primära målen för denna studie är: (säkerhetsinkörningskohort) att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och (randomiserad kohort) för att utvärdera effekten av magrolimab i kombination med bevacizumab och 5-fluorouracil, irinotekan och leukovorin (FOLFIRI) hos tidigare behandlade deltagare med avancerad inoperabel metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

135

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Westmead Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre
      • Miranda, New South Wales, Australien, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Genesis Care North Shore
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgien
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Hôpital de Jolimont
      • Libramont-Chevigny, Belgien, 6800
        • Centre Hospitalizer De L'Ardenne
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Hopital Besancon
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard - Centre de Lutte contre le Cancer
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital franco brittanique
      • Tours, Frankrike, 37000
        • CHU de Tours
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope ( City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center )
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • East Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York, PC
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • AdventHealth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Pennsylvania Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 327203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Förenta staterna, 22205
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98103
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Hong Kong Integrated Oncology Centre
  • Italien
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - Medical Oncology Department
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto (IOV)- IRCCS
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana- UO Oncologia Medica
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Istituto Clinico Humanitas
      • Vicenza, Italien, 36100
        • San Bortolo General Hospital- Oncology Department
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Kanada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00902
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 8908
        • Institut Català d'Oncologia- Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital HM Sanchinarro
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Carl Gustav Carus Management GMBH
      • Munchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen Zentrum fur klinische Studien der Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Tidigare behandlade individer med inoperabel metastaserad kolorektal cancer (mCRC) som inte är kvalificerade för checkpoint-inhibitorterapi (mikrosatellitinstabilitet (MSI)-H eller missmatch repair deficient (dMMR) och är uteslutna).
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom med ursprung i tjocktarmen eller ändtarmen (exklusive appendiceal och analcancer) som har progredierat på eller efter 1 tidigare systemisk behandling i den miljö där kurativ resektion inte är indicerad. Denna behandling måste ha inkluderat kemoterapi baserad på 5-FU med oxaliplatin och antingen bevacizumab, eller för patienter med RAS vildtyp och vänstersidiga tumörer, bevacizumab eller cetuximab eller panitumumab.
  • Mätbar sjukdom (kriterier RECIST V1.1).
  • Individer måste ha prestationsstatusen 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Laboratoriemätningar, blodvärden: adekvat hemoglobin-, neutrofil- och trombocytantal
  • Tillräcklig leverfunktion.
  • Tillräcklig njurfunktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare anticancerbehandling inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller prövningsmedel inom 3 veckor eller inom minst 4 halveringstider före dosering av magrolimab (upp till maximalt 4 veckor), beroende på vilket som är kortast.
  • Kända v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF) V600E eller MSI-H mutationer eller dMMR.
  • Ihållande grad 2 eller mer gastrointestinala blödningar.
  • Individer med tidigare irinotekanbehandling.
  • Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering.
  • Perifer neuropati av mer än grad 1 (CTCAE version 5.0).
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
  • Akut tarmobstruktion eller subobstruktion, historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller förlängd resektion av tunntarmen. Förekomst av en kolonprotes.
  • Oläkta sår, aktivt mag- eller duodenalsår eller benfraktur.
  • Anamnes med bukfistlar, trakea-esofageala fistlar, alla andra grad 4 gastrointestinala perforationer, icke-nongastrointestinala fistlar eller intraabdominala bölder 6 månader före screening.
  • Okontrollerad arteriell hypertoni.
  • Tromboembolisk händelse under 6 månader före inkludering (t.ex. övergående ischemisk stroke, stroke, subaraknoidal blödning) förutom perifer djup ventrombos som behandlats med antikoagulantia.
  • Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Individer med asymtomatiska och stabila, behandlade CNS-lesioner (strålning och/eller kirurgi och/eller annan CNS-inriktad terapi som inte har fått kortikosteroider på minst 4 veckor) är tillåtna.
  • Transfusionsberoende för röda blodkroppar (RBC), definierat som att det krävs mer än 2 enheter packade RBC-transfusioner under 4-veckorsperioden före screening.
  • Historik av hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna.
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen.
  • Kända ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar.
  • Betydande sjukdom eller medicinska tillstånd, som bedömts av utredaren och sponsorn, som avsevärt skulle öka risk-nytta-förhållandet för att delta i studien.
  • Andra malignitet, förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer, eller lokaliserad prostatacancer.
  • Okontrollerad pleurautgjutning.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetsinkörningskohort: Magrolimab + Bevacizumab + FOLFIRI
Deltagarna kommer att få magrolimab i deeskalerande doser för att fastställa rekommenderad fas 2-dos (RP2D) i kombination med + bevacizumab (5 mg/kg varannan vecka) + FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2 + leukovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 bolus följt av 2400 mg/m^2 kontinuerligt på dagarna 1, 2, 15 och 16 av en 28-dagarscykel).
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GS-4721
Läkemedel: Irinotekan
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • CAMPTOSAR®
Läkemedel: Fluorouracil
Administreras intravenöst
Läkemedel: Leucovorin
Administreras intravenöst
Läkemedel: Bevacizumab
Administreras intravenöst
Experimentell: Randomiserad kohort: Magrolimab + Bevacizumab + FOLFIRI
Deltagarna kommer att få RP2D som fastställts i Safety Run-in-kohorten av magrolimab i kombination med bevacizumab (5 mg/kg varannan vecka) + FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2 + leukovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg /m^2 bolus följt av 2400 mg/m^2 kontinuerligt på dag 1, 2, 15 och 16 av en 28-dagarscykel).
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GS-4721
Läkemedel: Irinotekan
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • CAMPTOSAR®
Läkemedel: Fluorouracil
Administreras intravenöst
Läkemedel: Leucovorin
Administreras intravenöst
Läkemedel: Bevacizumab
Administreras intravenöst
Aktiv komparator: Randomiserad kohort: Bevacizumab + FOLFIRI
Deltagarna kommer att få bevacizumab (5 mg/kg varannan vecka) + FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2 + leucovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 bolus följt av 2400 mg/m^2 kontinuerligt på Dag 1, 2, 15 och 16 i en 28-dagarscykel).
Läkemedel: Irinotekan
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • CAMPTOSAR®
Läkemedel: Fluorouracil
Administreras intravenöst
Läkemedel: Leucovorin
Administreras intravenöst
Läkemedel: Bevacizumab
Administreras intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Safety Run-in Cohort: Andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT) enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Tidsram: Första dosdatum upp till 28 dagar
Första dosdatum upp till 28 dagar
Safety Run-in Cohort: Andel deltagare som upplever negativa händelser (AEs) enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Första dosdatum upp till 3 år
Första dosdatum upp till 3 år
Safety Run-in Cohort: Andel deltagare som upplever laboratorieavvikelser enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Första dosdatum upp till 3 år
Första dosdatum upp till 3 år
Randomiserad kohort: Progressionsfri överlevnad (PFS) som bestäms av utredarens bedömning med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till det tidigaste datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Randomiserad kohort: objektiv svarsfrekvens (ORR) som fastställts av utredarens bedömning med användning av RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
Bekräftad ORR definieras som andelen deltagare med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) på 2 på varandra följande bedömningar, med minst 28 dagars mellanrum.
Upp till 3 år
Randomiserad kohort: Duration of Response (DOR) enligt bedömning av utredarens bedömning per RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 3 år
DOR definieras som tiden från första dokumentation av CR eller PR till det tidigaste datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 3 år
Randomiserad kohort: total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
OS definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 3 år
Randomized Cohort: Change From Baseline of European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core Questionnaire EORTC-QLQ-C30 Poäng
Tidsram: Baslinje, upp till 3 år
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär för att bedöma cancerpatienters livskvalitet, det består av 30 frågor (punkter) som resulterar i 5 funktionsskalor, 1 global hälsostatusskala, 3 symptomskalor och 6 enstaka objekt. Poängsättning av QLQ-C30 utförs enligt QLQ-C30 Poängmanual. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. Högre poäng för funktionsskalorna och globalt hälsotillstånd anger en bättre funktionsnivå (dvs. ett bättre tillstånd hos deltagaren), medan högre poäng på symtom- och enstaka skalan indikerar en högre nivå av symtom (d.v.s. ett sämre tillstånd av deltagare).
Baslinje, upp till 3 år
Randomiserad kohort: förändring från baslinjen för 5-nivåer EuroQol 5 dimensions frågeformuläret (EQ-5D-5L) poäng
Tidsram: Baslinje, upp till 3 år
EQ-5D-5L är ett instrument för användning som ett mått på hälsoresultat. EQ-5D-5L består av 2 sektioner: EuroQoL (5 dimensioner) (EQ-5D) beskrivande system och EuroQoL visuella analoga skala (EQ- VAS). Det beskrivande systemet omfattar följande 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Betyget registreras på en vertikal VAS där ändpunkterna är märkta som bästa tänkbara hälsotillstånd är 100 (överst) och sämsta tänkbara hälsotillstånd är 0 (längst ned). Högre poäng av EQ-VAS indikerar bättre hälsa.
Baslinje, upp till 3 år
Randomized Cohort: the Change From Baseline of the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Colorectal Symptom Index (FCSI) Poäng
Tidsram: Baslinje, upp till 3 år

FCSI är en uppsättning korta, kliniskt relevanta symtom på kolorektal cancer för att bedöma symtomatisk respons. Det omfattar de viktigaste symptomen förknippade med kolorektal cancer, inklusive energi, smärta, vikt, diarré, illamående, svullnad eller kramper i magområdet, aptit, förmåga att njuta av livet och övergripande livskvalitet.

De 9 frågorna kombineras i tre algoritmer för att ge information för 3 domäner: kolorektal cancersymtom, fysiskt välbefinnande och funktionellt välbefinnande. Var och en av de 9 objekten får poäng från "0" till "4" som representerar "Inte alls" till "Väldigt mycket sant". Råpoängen för alla poster omvandlas till en 0-100 skala, och genomsnittet för var och en av de 3 underskalorna beräknas; höga poäng illustrerar ett förbättrat tillstånd.
Baslinje, upp till 3 år
Säkerhetsinkörning och randomiserade kohorter: Magrolimab-koncentration kontra tid
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (cirka 3 år)
Fram till slutet av behandlingen (cirka 3 år)
Säkerhetsinkörning och randomiserade kohorter: antidrug antikroppar (ADA) mot Magrolimab
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (cirka 3 år)
Fram till slutet av behandlingen (cirka 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2022

Första postat (Faktisk)

15 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-587-6156
  • 2022-500177-13 (Annan identifierare: European Medicines Agency)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Magrolimab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera