Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie magrolimabu podávaného společně s FOLFIRI/BEV u účastníků s dříve léčeným pokročilým inoperabilním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) (ELEVATE CRC)

25. dubna 2024 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost Magrolimabu v kombinaci s bevacizumabem a FOLFIRI versus bevacizumab a FOLFIRI u dříve léčeného pokročilého inoperabilního metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC)

Primárními cíli této studie jsou: (bezpečnostní zaběhnutá kohorta) zhodnotit bezpečnost a snášenlivost a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) a (randomizovaná kohorta) zhodnotit účinnost magrolimabu v kombinaci s bevacizumabem a 5-fluorouracilem, irinotekan a leukovorin (FOLFIRI) u dříve léčených účastníků s pokročilým inoperabilním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

135

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Westmead Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre
      • Miranda, New South Wales, Austrálie, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Genesis Care North Shore
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgie
      • Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
        • Hôpital de Jolimont
      • Libramont-Chevigny, Belgie, 6800
        • Centre Hospitalizer De L'Ardenne
  • Francie
      • Besançon, Francie, 25030
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire Hopital Besancon
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Léon Bérard - Centre de Lutte contre le Cancer
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital franco brittanique
      • Tours, Francie, 37000
        • CHU de Tours
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hongkong
        • Hong Kong Integrated Oncology Centre
  • Itálie
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - Medical Oncology Department
      • Padova, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto (IOV)- IRCCS
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana- UO Oncologia Medica
      • San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Istituto Clinico Humanitas
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • San Bortolo General Hospital- Oncology Department
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Kanada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Carl Gustav Carus Management GMBH
      • Munchen, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen Zentrum fur klinische Studien der Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00902
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope ( City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center )
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • University of Michigan
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York, PC
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • AdventHealth
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Pennsylvania Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 327203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98103
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 8908
        • Institut Català d'Oncologia- Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital HM Sanchinarro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dříve léčení jedinci s inoperabilním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří nejsou způsobilí pro léčbu inhibitorem kontrolního bodu (mikrosatelitní nestabilita (MSI)-H nebo nedostatečná oprava mismatch (dMMR) a jsou vyloučeni).
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pocházející z tlustého střeva nebo konečníku (vyjma karcinomů apendixu a análního kanálu), u kterých došlo k progresi při nebo po 1 předchozí systémové léčbě v prostředí, kde není indikována kurativní resekce. Tato terapie musí zahrnovat chemoterapii založenou na 5-FU s oxaliplatinou a buď bevacizumabem, nebo u pacientů s RAS divokého typu a levostrannými tumory bevacizumab nebo cetuximab nebo panitumumab.
  • Měřitelné onemocnění (kritéria RECIST V1.1).
  • Jednotlivci musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Laboratorní měření, krevní obraz: adekvátní hemoglobin, počet neutrofilů a krevních destiček
  • Přiměřená funkce jater.
  • Přiměřená funkce ledvin.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová léčba včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo hodnocených látek během 3 týdnů nebo během alespoň 4 poločasů před podáním magrolimabu (maximálně 4 týdny), podle toho, co je kratší.
  • Známé mutace virového onkogenu v-raf myšího sarkomu B1 (BRAF) V600E nebo MSI-H nebo dMMR.
  • Přetrvávající gastrointestinální krvácení 2. nebo vyššího stupně.
  • Jedinci s předchozí léčbou irinotekanem.
  • Klinicky významné onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením.
  • Periferní neuropatie vyššího než 1. stupně (CTCAE verze 5.0).
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  • Akutní střevní obstrukce nebo subobstrukce, anamnéza zánětlivého střevního onemocnění nebo rozšířená resekce tenkého střeva. Přítomnost protézy tlustého střeva.
  • Nezhojená rána, aktivní žaludeční nebo dvanáctníkový vřed nebo zlomenina kosti.
  • Anamnéza břišních píštělí, tracheo-ezofageálních píštělí, jakékoli jiné gastrointestinální perforace 4. stupně, negastrointestinální píštěle nebo intraabdominální abscesy 6 měsíců před screeningem.
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
  • Tromboembolická příhoda během 6 měsíců před zařazením (např. tranzitorní ischemická cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda, subarachnoidální krvácení) kromě periferní hluboké žilní trombózy léčené antikoagulancii.
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Jsou povoleni jedinci s asymptomatickými a stabilními, léčenými lézemi CNS (ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem a/nebo jinou terapií zaměřenou na CNS, kteří nedostávali kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů).
  • Závislost na transfuzi červených krvinek (RBC), definovaná jako vyžadující více než 2 jednotky balených transfuzí červených krvinek během 4týdenního období před screeningem.
  • Anamnéza hemolytické anémie, autoimunitní trombocytopenie nebo Evansova syndromu v posledních 3 měsících.
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace.
  • Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy.
  • Závažné onemocnění nebo zdravotní stavy, podle hodnocení zkoušejícího a sponzora, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii.
  • Druhá malignita, kromě léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže nebo lokalizovaného karcinomu prostaty.
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní zaváděcí kohorta: Magrolimab + Bevacizumab + FOLFIRI
Účastníci dostanou magrolimab v deeskalačních dávkách, aby se stanovila doporučená dávka 2. fáze (RP2D) v kombinaci s + bevacizumab (5 mg/kg každé 2 týdny) + FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2 + leukovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 bolus následovaný 2400 mg/m^2 kontinuálně v 1., 2., 15. a 16. den 28denního cyklu).
Lék: Magrolimab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • GS-4721
Lék: Irinotekan
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • CAMPTOSAR®
Lék: Fluorouracil
Podává se intravenózně
Lék: Leukovorin
Podává se intravenózně
Lék: Bevacizumab
Podává se intravenózně
Experimentální: Randomizovaná kohorta: Magrolimab + Bevacizumab + FOLFIRI
Účastníci obdrží RP2D stanovený v bezpečnostní záběhové kohortě magrolimabu v kombinaci s bevacizumabem (5 mg/kg každé 2 týdny) + FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2 + leukovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg /m^2 bolus následovaný 2400 mg/m^2 kontinuálně ve dnech 1, 2, 15 a 16 28denního cyklu).
Lék: Magrolimab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • GS-4721
Lék: Irinotekan
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • CAMPTOSAR®
Lék: Fluorouracil
Podává se intravenózně
Lék: Leukovorin
Podává se intravenózně
Lék: Bevacizumab
Podává se intravenózně
Aktivní komparátor: Randomizovaná kohorta: Bevacizumab + FOLFIRI
Účastníci dostanou bevacizumab (5 mg/kg každé 2 týdny) + FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m^2 + leukovorin 400 mg/m^2 + fluorouracil 400 mg/m^2 bolus a následně 2400 mg/m^2 kontinuálně 1., 2., 15. a 16. den 28denního cyklu).
Lék: Irinotekan
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • CAMPTOSAR®
Lék: Fluorouracil
Podává se intravenózně
Lék: Leukovorin
Podává se intravenózně
Lék: Bevacizumab
Podává se intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní zaběhnutá kohorta: Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Datum první dávky do 28 dnů
Datum první dávky do 28 dnů
Bezpečnostní zaběhnutá kohorta: Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Datum první dávky do 3 let
Datum první dávky do 3 let
Bezpečnostní záběhová kohorta: Procento účastníků s laboratorními abnormalitami podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Datum první dávky do 3 let
Datum první dávky do 3 let
Randomizovaná kohorta: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Do 3 let
PFS je definována jako doba od data randomizace do nejčasnějšího data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Randomizovaná kohorta: Míra objektivní odezvy (ORR) stanovená na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST verze 1.1
Časové okno: Do 3 let
Potvrzená ORR je definována jako podíl účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem alespoň 28 dnů.
Do 3 let
Randomizovaná kohorta: Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Do 3 let
DOR je definován jako doba od první dokumentace CR nebo PR do prvního data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Do 3 let
Randomizovaná kohorta: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Do 3 let
Randomizovaná kohorta: Změna od výchozího stavu Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života – základní dotazník EORTC-QLQ-C30 Skóre
Časové okno: Základní stav, až 3 roky
EORTC QLQ-C30 je dotazník pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou, skládá se z 30 otázek (položek), jejichž výsledkem je 5 funkčních škál, 1 škála globálního zdravotního stavu, 3 škály symptomů a 6 jednotlivých položek. Hodnocení QLQ-C30 se provádí podle manuálu pro hodnocení QLQ-C30. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vyšší skóre pro funkční škály a globální zdravotní stav znamenají lepší úroveň fungování (tj. lepší stav účastníka), zatímco vyšší skóre na škálách symptomů a jednopoložkových škál značí vyšší úroveň symptomů (tj. horší stav účastníka). účastník).
Základní stav, až 3 roky
Randomizovaná kohorta: Změna od základní linie 5-úrovňového dotazníku EuroQol 5 dimenzí (EQ-5D-5L) Skóre
Časové okno: Základní stav, až 3 roky
EQ-5D-5L je nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku. EQ-5D-5L se skládá ze 2 částí: EuroQoL (5 rozměrů) (EQ-5D) popisného systému a EuroQoL vizuální analogové stupnice (EQ- VAS). Popisný systém zahrnuje následujících 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Hodnocení se zaznamenává na vertikálním VAS, ve kterém jsou koncové body označeny jako nejlepší představitelný zdravotní stav 100 (nahoře) a nejhorší představitelný zdravotní stav je 0 (dole). Vyšší skóre EQ-VAS značí lepší zdraví.
Základní stav, až 3 roky
Randomizovaná kohorta: změna skóre funkčního hodnocení onkologické terapie (FACT) od výchozí hodnoty indexu kolorektálních příznaků (FCSI)
Časové okno: Základní stav, až 3 roky

FCSI je soubor krátkých, klinicky relevantních symptomů kolorektálního karcinomu pro hodnocení symptomatické odpovědi. Zahrnuje nejdůležitější příznaky spojené s kolorektálním karcinomem, včetně energie, bolesti, hmotnosti, průjmu, nevolnosti, otoku nebo křečí v oblasti žaludku, chuti k jídlu, schopnosti užívat si života a celkové kvality života.

9 otázek je kombinováno ve třech algoritmech, aby poskytly informace pro 3 domény: symptomy kolorektálního karcinomu, tělesnou pohodu a funkční pohodu. Každá z 9 položek je hodnocena od „0“ do „4“ představující „vůbec ne“ až po „velmi pravdivé“. Hrubé skóre pro všechny položky se transformuje na stupnici 0-100 a vypočítá se průměr pro každou ze 3 subškál; vysoké skóre ilustruje zlepšený stav.
Základní stav, až 3 roky
Safety Run-in a Randomized Cohorts: Magrolimab Concentration versus time
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 3 roky)
Do konce léčby (přibližně 3 roky)
Safety Run-in a Randomized Cohorts: Antidrug Antibodies (ADA) proti Magrolimabu
Časové okno: Do konce léčby (přibližně 3 roky)
Do konce léčby (přibližně 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-587-6156
  • 2022-500177-13 (Jiný identifikátor: European Medicines Agency)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Magrolimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit