健康受试者单次和多次静脉注射 SM17 的 1 期研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究：

1. 同意时年龄在 19-55 岁（含）之间的健康成人男性或女性*（仅限无生育能力）。

   * 无法生育的女性定义如下：

   • 在第一次给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一的女性：

     • 宫腔镜绝育。
     • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术。
     • 子宫切除术。
     • 双侧卵巢切除术或
   • 绝经后女性在第一次给药前闭经至少 1 年，且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与筛选访视时的绝经后状态一致。
2. 男性受试者必须遵循第 12.4.5 节中所述的方案指定的避孕指导。
3. 筛选访视时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 32.0 kg/m2。
4. 是非吸烟者或戒烟者，在筛查访视前已戒烟至少 6 个月。 戒烟者每年吸烟量<10 支。

5. 健康且没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图（12 导联报告 RR、PR、QRS、QT 和 QTcF），如 PI 或指定人员在筛选访问时和筛选访问之前所认为的第一次给药，包括以下内容：

   • QTcF 间期≤460 毫秒（男性）和≤470 毫秒（女性），并且心电图结果被 PI 或指定人员视为正常或无临床意义。
6. 在任何特定于研究的程序之前，必须签署 IRB 批准的知情同意书 (ICF)。
7. 能够遵守门诊就诊和与研究相关的程序。

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则不得将其纳入研究：

1. 在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. PI 或指定人员认为对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的具有临床意义的障碍（包括精神病）、病症或疾病的历史或证据。
3. 病史或目前的医疗状况，例如筛查访视前 3 个月内的心肌梗塞或中风、已知的心脏病、未控制的高血压以及主动脉瘤或脑动脉瘤。
4. 在筛选访问之前曾因严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS Cov 2) 住院。
5. SARS-CoV-2 聚合酶链反应检测呈阳性，无论是否存在 COVID 19 的临床症状
6. 在筛查访问之前的过去 6 周内有任何活动或疑似细菌、病毒、真菌或寄生虫感染的证据（例如，普通感冒、病毒综合征、流感样症状）。 PI 或指定人员认为具有寄生虫病高风险的受试者也被排除在外。
7. 已知患有 I/II 型糖尿病。
8. 在首次给药前 1 个月内接种过活疫苗（减毒疫苗）。
9. 筛查访视前 5 年内有任何类型的恶性肿瘤病史（成功治疗的原位宫颈癌或手术切除的非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
10. 任何已知的原发性或继发性免疫缺陷病史。
11. 首次给药前的过去 2 年内有酗酒或滥用药物的历史或存在。
12. 在筛选访问时或首次给药前药物和/或酒精结果呈阳性。 在任何研究访问（包括筛选访问）之前 48 小时内饮酒的受试者将被排除在外。
13. 对蛋白质治疗、药物、SM17 的任何成分或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。
14. 有生育能力的女性受试者。
15. 正在哺乳或哺乳的女性受试者。
16. 在筛查访视时妊娠试验呈阳性的女性受试者。
17. 有活动性感染，包括结核病 (TB)（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎病毒(HCV)，或人类免疫缺陷病毒 (HIV)（阳性 HIV 1/2 抗体）。 过去或已解决乙型肝炎病毒感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的受试者才有资格。
18. 在接受第一剂 SM17 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何非处方药或处方药（除非本方案另有规定）。 首次给药后，允许使用对乙酰氨基酚（每天最多 2 克）用于镇痛、激素替代疗法（例如雌激素、甲状腺素）和杀精剂。 在接受第一剂 SM17 之前的 14 天内，所有草药或传统中药（例如圣约翰草），如果适用，将由 PI 和医疗监督员审查。 主题参与需要此审查和确认的书面文件。
19. 根据 PI 或指定人员的意见，在输液部位/或附近有纹身或疤痕或可能干扰输液部位检查的任何其他情况。
20. 根据 PI 或指定人员的意见，在第一次给药前的 30 天内一直采用与研究饮食不相容的饮食。
21. 筛查访视后2个月内献血（含血液制品）或失血≥500mL；筛查访视前 1 个月内献血或失血 ≥ 200 mL；或计划在研究期间献血。
22. 首次给药前 7 天内捐献血浆。
23. 在第一次给药前的最后 3 个月内捐献骨髓。
24. 据受试者和 PI 或指定人员所知，将无法用于协议要求的研究访问或程序。
25. 有任何一种障碍，在 PI 或指定人员看来，可能会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守所有必需的研究程序的能力。
26. 在首次给药前至少 48 小时内不愿意避免剧烈运动。
27. 在首次给药前至少 4 小时内不愿意避免含咖啡因的饮料。
28. 在筛选访问之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内正在或已经接受任何研究药物（或目前正在使用研究设备）。 30 天窗口（或 5 个半衰期）将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的筛选访视得出。
29. 在筛选访视之前的 90 天内或直到预期的 PD 效应恢复到基线（以较长者为准）之前正在或已经接受任何生物制剂。 90 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）计算到当前研究的筛选访问。