Een fase 1-studie van enkelvoudige en meervoudige intraveneuze doses SM17 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Gezond, volwassen, mannelijk of vrouwelijk* (alleen van niet-vruchtbare leeftijd), 19-55 jaar oud, inclusief, op het moment van toestemming.

   * Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, worden als volgt gedefinieerd:

   • Vrouwtjes die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

     • Hysteroscopische sterilisatie.
     • Bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie.
     • Hysterectomie.
     • Bilaterale ovariëctomie of
   • Vrouwen die postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met de postmenopauzale status bij het screeningsbezoek.
2. Mannelijke proefpersonen moeten de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie volgen, zoals beschreven in paragraaf 12.4.5.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij het screeningsbezoek.
4. Is een niet-roker of ex-roker die minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek is gestopt met roken. Ex-rokers hebben een geschiedenis van minder dan 10 sigaretten per pakjaar.

5. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's (12-afleidingen rapportage RR, PR, QRS, QT en QTcF), zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon, tijdens het screeningsbezoek en voorafgaand aan de eerste dosering, inclusief het volgende:

   • Het QTcF-interval is ≤460 msec (mannen) en ≤470 msec (vrouwen) en de ECG-bevindingen worden door de PI of aangewezen persoon als normaal of niet klinisch significant beschouwd.
6. Moet een IRB-goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
7. Is in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Is mentaal of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis (inclusief psychiatrische stoornis), aandoening of ziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
3. Geschiedenis of huidige medische aandoeningen, zoals een hartinfarct of beroerte binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, bekende hartziekte, ongecontroleerde hypertensie en aorta- of cerebraal aneurysma.
4. Eerder in het ziekenhuis opgenomen voor ernstig acuut respiratoir syndroom - coronavirus 2 (SARS Cov 2) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Positieve polymerasekettingreactietest voor SARS-CoV-2, hetzij met de afwezigheid of aanwezigheid van de klinische symptomen van COVID 19
6. Heeft bewijs van actieve of vermoedelijke bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infecties in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. verkoudheid, viraal syndroom, griepachtige symptomen). Proefpersoon die naar het oordeel van de PI of aangewezen persoon een hoog risico heeft op een parasitaire ziekte wordt eveneens uitgesloten.
7. Heeft diabetes type I/II gekend.
8. Werd gevaccineerd met levende (verzwakte) vaccinaties binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering.
9. Geschiedenis van maligniteit van welk type dan ook (met uitzondering van met succes behandelde in situ baarmoederhalskanker of chirurgisch weggesneden niet-melanomateuze huidkankers) binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
10. Geschiedenis van een bekende primaire of secundaire immunodeficiëntiestoornis.
11. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
12. Positieve drugs- en/of alcoholresultaten bij het screeningsbezoek of voorafgaand aan de eerste dosering. Proefpersonen die binnen 48 uur voorafgaand aan een studiebezoek, inclusief het screeningbezoek, alcohol hebben gedronken, worden uitgesloten.
13. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op eiwitbehandeling, medicijnen, ingrediënten van SM17 of verwante verbindingen.
14. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
15. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of borstvoeding geeft.
16. Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek.
17. Heeft een actieve infectie, waaronder tuberculose (tbc) (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen). Personen met een vroegere of verdwenen hepatitis B-virusinfectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).
18. Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen (tenzij anders vermeld in dit protocol) binnen de 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis SM17. Paracetamol (tot 2 g per dag) voor analgesie, hormoonvervangingstherapie (bijv. oestrogeen, schildklier) en zaaddodende middelen zijn toegestaan ​​na de eerste dosering. Alle kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese medicijnen (bijv. sint-janskruid) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis SM17, en indien van toepassing bij voortgezet gebruik, zullen worden beoordeeld door de PI en de medische monitor. Schriftelijke documentatie van deze beoordeling en erkenning is vereist voor deelname van de proefpersoon.
19. Heeft tatoeage(s) of littekens op/of nabij de infusieplaats of enige andere aandoening die het onderzoek van de infusieplaats kan verstoren, naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
20. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
21. Bloed gedoneerd (inclusief bloedproducten) of ervaren bloedverlies ≥ 500 ml binnen 2 maanden na het screeningsbezoek; bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek; of van plan bent tijdens de studieperiode bloed te doneren.
22. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
23. Beenmerg gedoneerd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
24. Zal naar beste weten van de proefpersoon en de PI of aangewezen persoon niet beschikbaar zijn voor studiebezoeken of procedures die volgens het protocol zijn vereist.
25. Heeft enige vorm van stoornis die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen.
26. Is niet bereid om rigoureuze lichaamsbeweging te vermijden gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan de eerste dosering.
27. Is niet bereid cafeïnehoudende dranken gedurende ten minste 4 uur voorafgaand aan de eerste dosering te vermijden.
28. Krijgt of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het tijdsbestek van 30 dagen (of 5 halfwaardetijden) wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot aan het screeningsbezoek van het huidige onderzoek.
29. Ontvangt of heeft biologische geneesmiddelen gekregen binnen 90 dagen of totdat het verwachte PD-effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het tijdsbestek van 90 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot aan het screeningsbezoek van het huidige onderzoek.