Un estudio de fase 1 de dosis intravenosas únicas y múltiples de SM17 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Sano, adulto, hombre o mujer* (solo sin capacidad de procrear), de 19 a 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.

   * Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera:

   • Mujeres que se hayan sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

     • Esterilización histeroscópica.
     • Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral.
     • Histerectomía.
     • Ooforectomía bilateral o
   • Mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona folículo estimulante (FSH) compatibles con el estado posmenopáusico en la visita de selección.
2. Los sujetos masculinos deben seguir la guía de anticoncepción especificada en el protocolo como se describe en la Sección 12.4.5.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m2 en la visita de selección.
4. Es un no fumador o exfumador que ha dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la visita de selección. Los ex fumadores tendrán un historial de < 10 paquetes de cigarrillos-año.

5. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG (informe de 12 derivaciones RR, PR, QRS, QT y QTcF), según lo considere el PI o la persona designada, en la visita de selección y antes de la la primera dosificación, incluyendo lo siguiente:

   • El intervalo QTcF es ≤460 mseg (hombres) y ≤470 mseg (mujeres) y tiene hallazgos de ECG considerados normales o clínicamente no significativos por el PI o la persona designada.
6. Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
7. Es capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Está incapacitado mental o legalmente o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Historial o evidencia de un trastorno clínicamente significativo (incluyendo psiquiátrico), condición o enfermedad que, en opinión del PI o la persona designada, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
3. Antecedentes o condiciones médicas actuales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, enfermedad cardíaca conocida, hipertensión no controlada y aneurisma aórtico o cerebral.
4. Previamente hospitalizado por síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus 2 (SARS Cov 2) antes de la visita de selección.
5. Prueba de reacción en cadena de la polimerasa positiva para SARS-CoV-2, ya sea con la ausencia o presencia de los síntomas clínicos de COVID 19
6. Tiene evidencia de cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa o sospechada en las últimas 6 semanas antes de la visita de selección (p. ej., resfriado común, síndrome viral, síntomas similares a los de la gripe). También se excluyen los sujetos que, a juicio del PI o su designado, tengan un alto riesgo de enfermedad parasitaria.
7. Tiene diabetes Tipo I/II conocida.
8. Fue vacunado con vacunas vivas (atenuadas) dentro de 1 mes antes de la primera dosis.
9. Antecedentes de malignidad de cualquier tipo (con la excepción de cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito o cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente) dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección.
10. Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida.
11. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
12. Resultados positivos de drogas y/o alcohol en la visita de selección o antes de la primera dosis. Se excluirá a los sujetos que hayan consumido alcohol en las 48 horas anteriores a cualquier visita del estudio, incluida la visita de selección.
13. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al tratamiento con proteínas, medicamentos, cualquier ingrediente de SM17 o compuestos relacionados.
14. Sujetos femeninos en edad fértil.
15. Sujeto femenino que está lactando o amamantando.
16. Sujeto femenino con prueba de embarazo positiva en la visita de selección.
17. Tiene una infección activa, incluida la tuberculosis (TB) (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), virus de la hepatitis C (VHC), o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los sujetos con una infección por el virus de la hepatitis B pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
18. Usos de cualquier medicamento de venta libre o recetado (a menos que se especifique lo contrario en este protocolo) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de recibir la primera dosis de SM17. Acetaminofén (hasta 2 g por día) para analgesia, terapia de reemplazo hormonal (p. ej., estrógeno, tiroides) y agentes espermicidas se permitirán después de la primera dosis. Todos los medicamentos a base de hierbas o chinos tradicionales (por ejemplo, la hierba de San Juan), dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de SM17, y el uso continuo, si corresponde, serán revisados ​​por el PI y el Monitor Médico. Se requiere documentación escrita de esta revisión y reconocimiento para la participación del sujeto.
19. Tiene tatuajes o cicatrices en o cerca del sitio de infusión o cualquier otra condición que pueda interferir con el examen del sitio de infusión, en opinión del PI o la persona designada.
20. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, según la opinión del PI o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
21. Sangre donada (incluidos los hemoderivados) o pérdida de sangre experimentada ≥ 500 ml en los 2 meses anteriores a la visita de selección; donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml en el mes anterior a la visita de selección; o planee donar sangre durante el período de estudio.
22. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.
23. Médula ósea donada en los últimos 3 meses antes de la primera dosis.
24. No estará disponible para visitas de estudio o procedimientos requeridos por el protocolo, según el conocimiento del sujeto y del PI o designado.
25. Tiene algún tipo de trastorno que, en opinión del PI o la persona designada, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.
26. No está dispuesto a evitar el ejercicio riguroso durante al menos 48 horas antes de la primera dosis.
27. No está dispuesto a evitar las bebidas con cafeína durante al menos 4 horas antes de la primera dosis.
28. Está recibiendo o ha recibido algún fármaco en investigación (o está usando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de selección. La ventana de 30 días (o 5 vidas medias) se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior a la visita de selección del estudio actual.
29. Está recibiendo o ha recibido algún producto biológico dentro de los 90 días o hasta que el efecto PD esperado haya regresado a la línea de base (lo que sea más largo) antes de la visita de selección. La ventana de 90 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior a la visita de selección del estudio actual.