En fas 1-studie av enstaka och flera intravenösa doser av SM17 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i studien:

1. Frisk, vuxen, man eller kvinna* (endast av icke fertil ålder), 19-55 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.

   * Kvinnor som inte är fertila definieras enligt följande:

   • Kvinnor som har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen:

     • Hysteroskopisk sterilisering.
     • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi.
     • Hysterektomi.
     • Bilateral ooforektomi eller
   • Kvinnor som är postmenopausala med amenorré i minst 1 år före den första doseringen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer överensstämmer med postmenopausala status vid screeningbesöket.
2. Manliga försökspersoner måste följa protokollspecifika preventivmedelsvägledningar som beskrivs i avsnitt 12.4.5.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screeningbesöket.
4. Är en icke-rökare eller före detta rökare som har slutat röka i minst 6 månader före screeningbesöket. Ex-rökare kommer att ha en historia av <10 ​​cigaretter förpackningsår.

5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG (12-avledningsrapportering RR, PR, QRS, QT och QTcF), som bedöms av PI eller utsedd, vid screeningbesöket och före den första dosen, inklusive följande:

   • QTcF-intervallet är ≤460 ms (män) och ≤470 ms (kvinnor) och har EKG-fynd som anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta av PI eller utsedd.
6. Måste underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke (ICF) innan några studiespecifika procedurer.
7. Kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner får inte registreras i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller bevis på en kliniskt signifikant störning (inklusive psykiatrisk), tillstånd eller sjukdom som, enligt PI:s eller utsedd persons åsikt, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
3. Historik eller aktuella medicinska tillstånd, såsom hjärtinfarkt eller stroke inom 3 månader före screeningbesöket, känd hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni och aorta- eller cerebral aneurysm.
4. Tidigare inlagd på sjukhus för allvarligt akut respiratoriskt syndrom-coronavirus 2 (SARS Cov 2) före screeningbesöket.
5. Positivt polymeraskedjereaktionstest för SARS-CoV-2, antingen med frånvaro eller närvaro av kliniska symtom på COVID 19
6. Har tecken på aktiva eller misstänkta bakteriella, virus-, svamp- eller parasitinfektioner under de senaste 6 veckorna före screeningbesöket (t.ex. vanlig förkylning, viralt syndrom, influensaliknande symtom). Försöksperson som enligt PI eller utsedd har en hög risk för parasitsjukdom är också utesluten.
7. Har känd typ I/II diabetes.
8. Vaccinerades med levande (försvagade) vaccinationer inom 1 månad före den första dosen.
9. Historik av malignitet av någon typ, (med undantag för framgångsrikt behandlad in situ livmoderhalscancer, eller kirurgiskt utskuren icke-melanomatös hudcancer) inom 5 år före screeningbesöket.
10. Historik med någon känd primär eller sekundär immunbriststörning.
11. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första dosen.
12. Positiva droger och/eller alkoholresultat vid screeningbesöket eller före den första dosen. Försöksperson som har konsumerat alkohol inom 48 timmar före något studiebesök inklusive screeningbesöket kommer att exkluderas.
13. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på proteinbehandling, mediciner, alla ingredienser i SM17 eller relaterade föreningar.
14. Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
15. Kvinnlig försöksperson som ammar eller ammar.
16. Kvinnlig försöksperson med positivt graviditetstest vid screeningbesöket.
17. Har aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB) (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C-virus (HCV), eller humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst hepatit B-virusinfektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Försökspersoner som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA).
18. Användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel (om inget annat anges i detta protokoll) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), innan den första dosen av SM17 tas. Paracetamol (upp till 2 g per dag) för analgesi, hormonersättningsterapi (t.ex. östrogen, sköldkörtel) och spermiedödande medel kommer att tillåtas efter första doseringen. Alla växtbaserade eller traditionella kinesiska läkemedel (t.ex. johannesört), inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av SM17, och fortsatt användning om tillämpligt, kommer att granskas av PI och Medical Monitor. Skriftlig dokumentation av denna recension och bekräftelse krävs för ämnesdeltagande.
19. Har tatuering(ar) eller ärrbildning på/eller nära infusionsstället eller något annat tillstånd som kan störa undersökningen av infusionsstället, enligt PI:s eller utsedd person.
20. Har ätit en diet som är oförenlig med studiedieten, enligt PI:s eller utsedd läkare, inom 30 dagar före den första dosen.
21. Donerat blod (inklusive blodprodukter) eller upplevt förlust av blod ≥ 500 ml inom 2 månader efter screeningbesöket; blodgivning eller förlust av blod ≥ 200 ml inom 1 månad före screeningbesöket; eller planerar att donera blod under studieperioden.
22. Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
23. Donerat benmärg under de senaste 3 månaderna före den första dosen.
24. Kommer inte att vara tillgänglig för protokollkrävda studiebesök eller procedurer, efter bästa av ämnet och PI eller utsedd kunskap.
25. Har någon form av störning som, enligt PI:s eller utses, kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa alla nödvändiga studieprocedurer.
26. Är ovillig att undvika hård träning i minst 48 timmar före första doseringen.
27. Är ovillig att undvika koffeinhaltiga drycker i minst 4 timmar före första doseringen.
28. Får eller har fått något prövningsläkemedel (eller använder för närvarande en prövningsapparat) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket. 30-dagarsfönstret (eller 5 halveringstider) kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till screeningbesöket för den aktuella studien.
29. Får eller har fått något biologiskt läkemedel inom 90 dagar eller tills den förväntade PD-effekten har återgått till baslinjen (beroende på vilket som är längst) före screeningbesöket. 90-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste blodinsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till screeningbesöket för den aktuella studien.