Исследование фазы 1 однократных и многократных внутривенных доз SM17 у здоровых субъектов

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Здоровый, взрослый, мужчина или женщина* (только недетородного возраста), от 19 до 55 лет включительно на момент согласия.

   * Женщины недетородного возраста определяются следующим образом:

   • Женщины, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

     • Гистероскопическая стерилизация.
     • Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия.
     • Гистерэктомия.
     • Двусторонняя овариэктомия или
   • Женщины в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первого введения дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу на скрининговом визите.
2. Субъекты мужского пола должны следовать указанным в протоколе указаниям по контрацепции, как описано в Разделе 12.4.5.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг/м2 на скрининговом визите.
4. Является некурящим или бывшим курильщиком, который бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга. У бывших курильщиков в анамнезе будет менее 10 пачек сигарет в год.

5. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ (12 отведений с отчетами RR, PR, QRS, QT и QTcF), по мнению PI или назначенного лица, во время скринингового визита и до первое дозирование, включая следующее:

   • Интервал QTcF составляет ≤460 мс (мужчины) и ≤470 мс (женщины), а данные ЭКГ считаются нормальными или не клинически значимыми ИП или уполномоченным лицом.
6. Должен подписать одобренную IRB форму информированного согласия (ICF) до любых процедур, связанных с исследованием.
7. Способен выполнять посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

Субъекты не должны быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.
2. История или доказательства клинически значимого расстройства (включая психиатрическое), состояния или заболевания, которые, по мнению PI или назначенного лица, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
3. Анамнез или текущие медицинские состояния, такие как инфаркт миокарда или инсульт в течение 3 месяцев до визита для скрининга, известное заболевание сердца, неконтролируемая гипертензия, аневризма аорты или головного мозга.
4. Ранее был госпитализирован по поводу тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса 2 (SARS Cov 2) до визита для скрининга.
5. Положительный результат теста полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2 при отсутствии или наличии клинических симптомов COVID-19
6. Имеет признаки любых активных или подозреваемых бактериальных, вирусных, грибковых или паразитарных инфекций в течение последних 6 недель до визита для скрининга (например, простуда, вирусный синдром, гриппоподобные симптомы). Субъекты, которые, по мнению PI или назначенного лица, имеют высокий риск паразитарных заболеваний, также исключаются.
7. Известный диабет I/II типа.
8. Вакцинировали живыми (аттенуированными) прививками в течение 1 месяца до первой дозы.
9. Злокачественное новообразование любого типа в анамнезе (за исключением успешно вылеченного рака шейки матки in situ или хирургически иссеченного немеланомного рака кожи) в течение 5 лет до визита для скрининга.
10. Любое известное первичное или вторичное иммунодефицитное заболевание в анамнезе.
11. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет до первого дозирования.
12. Положительные результаты на наркотики и/или алкоголь во время скринингового визита или до первого приема. Субъекты, которые употребляли алкоголь в течение 48 часов до любого исследовательского визита, включая визит для скрининга, будут исключены.
13. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на лечение белками, лекарствами, любыми ингредиентами SM17 или родственными соединениями.
14. Женские субъекты детородного потенциала.
15. Субъект женского пола, кормящий или кормящий грудью.
16. Субъект женского пола с положительным тестом на беременность во время скринингового визита.
17. Имеет активную инфекцию, включая туберкулез (ТБ) (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на ТБ в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Субъекты с перенесенной или разрешенной инфекцией вируса гепатита В (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
18. Использование любых безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств (если иное не указано в этом протоколе) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения первой дозы SM17. Ацетаминофен (до 2 г в день) для обезболивания, заместительная гормональная терапия (например, эстроген, щитовидная железа) и спермицидные средства будут разрешены после первого приема. Все травяные или традиционные китайские лекарства (например, зверобой) в течение 14 дней до получения первой дозы SM17 и продолжения использования, если применимо, будут проверяться PI и медицинским наблюдателем. Письменная документация этого обзора и подтверждения требуется для участия субъекта.
19. Имеет татуировки или шрамы в месте введения или рядом с ним или любое другое состояние, которое может помешать осмотру места введения, по мнению ИП или уполномоченного лица.
20. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема.
21. Донорская кровь (включая продукты крови) или потеря крови ≥ 500 мл в течение 2 месяцев после визита для скрининга; сдача крови или потеря крови ≥ 200 мл в течение 1 месяца до визита для скрининга; или планируете сдать кровь в период исследования.
22. Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения.
23. Донорский костный мозг в течение последних 3 месяцев до первой дозы.
24. Насколько известно субъекту и PI или назначенному лицу, не будет доступен для ознакомительных визитов или процедур, требуемых протоколом.
25. Имеет какое-либо расстройство, которое, по мнению PI или назначенного лица, может поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и / или соблюдать все необходимые процедуры исследования.
26. Не желает избегать интенсивных физических упражнений как минимум за 48 часов до первого приема.
27. Не желает избегать напитков с кофеином как минимум за 4 часа до первого приема.
28. Получает или получал какое-либо исследуемое лекарство (или в настоящее время использует исследуемое устройство) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга. 30-дневное окно (или 5 периодов полувыведения) будет получено от даты последнего взятия крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до визита для скрининга в текущем исследовании.
29. Получает или получал какие-либо биологические препараты в течение 90 дней или до тех пор, пока ожидаемый эффект БП не вернется к исходному уровню (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга. 90-дневное окно будет получено от даты последнего взятия крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до визита для скрининга в текущем исследовании.