Studie fáze 1 jednorázových a vícenásobných intravenózních dávek SM17 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí k účasti ve studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena* (pouze s neplodným potenciálem), ve věku 19–55 let včetně, v době udělení souhlasu.

   *Neplodné ženy jsou definovány takto:

   • Ženy, které podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou:

     • Hysteroskopická sterilizace.
     • Bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie.
     • Hysterektomie.
     • Oboustranná ooforektomie popř
   • Ženy, které jsou po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před prvním podáním dávky, a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru v souladu s postmenopauzálním stavem při screeningové návštěvě.
2. Muži musí dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované v protokolu, jak je popsáno v části 12.4.5.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningové návštěvě.
4. Je nekuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou. Bývalí kuřáci budou mít za rok méně než 10 balení cigaret.

5. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG (12svodové hlášení RR, PR, QRS, QT a QTcF), jak se domnívá PI nebo pověřená osoba při screeningové návštěvě a před první dávkování, včetně následujících:

   • Interval QTcF je ≤ 460 msec (muži) a ≤ 470 ms (ženy) a jeho nálezy na EKG jsou považovány za normální nebo klinicky nevýznamné PI nebo navrženou osobou.
6. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii musí podepsat IRB schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
7. Je schopen dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí být zapsány do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy (včetně psychiatrické), stavu nebo nemoci, které by podle názoru PI nebo určené osoby představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
3. Anamnéza nebo aktuální zdravotní stavy, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, známé srdeční onemocnění, nekontrolovaná hypertenze a aneuryzma aorty nebo mozku.
4. Dříve hospitalizován pro těžký akutní respirační syndrom-koronavirus 2 (SARS Cov 2) před screeningovou návštěvou.
5. Pozitivní test polymerázové řetězové reakce na SARS-CoV-2, buď s nepřítomností nebo přítomností klinických příznaků COVID 19
6. Má důkazy o jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekci během posledních 6 týdnů před screeningovou návštěvou (např. běžné nachlazení, virový syndrom, příznaky podobné chřipce). Subjekt, který má podle názoru PI nebo určené osoby vysoké riziko parazitárního onemocnění, je rovněž vyloučen.
7. Má známý diabetes typu I/II.
8. Byl očkován živými (oslabenými) vakcinacemi během 1 měsíce před první dávkou.
9. Anamnéza malignity jakéhokoli typu (s výjimkou úspěšně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo chirurgicky odstraněného nemelanomatózního karcinomu kůže) během 5 let před screeningovou návštěvou.
10. Anamnéza jakékoli známé primární nebo sekundární poruchy imunodeficience.
11. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let před první dávkou.
12. Pozitivní výsledky drog a/nebo alkoholu při screeningové návštěvě nebo před první dávkou. Subjekt, který požil alkohol během 48 hodin před jakoukoli studijní návštěvou včetně screeningové návštěvy, bude vyloučen.
13. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na léčbu proteiny, léky, jakoukoli složku SM17 nebo příbuzné sloučeniny.
14. Ženy ve fertilním věku.
15. Žena, která kojí nebo kojí.
16. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě.
17. Má aktivní infekci včetně tuberkulózy (TBC) (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitidu B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Subjekty pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
18. Použití jakýchkoli volně prodejných léků nebo léků na předpis (pokud není v tomto protokolu uvedeno jinak) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před podáním první dávky SM17. Po první dávce bude povolen acetaminofen (až 2 g denně) pro analgezii, hormonální substituční terapii (např. estrogen, štítná žláza) a spermicidní látky. Všechny bylinné nebo tradiční čínské léky (např. třezalka tečkovaná) během 14 dnů před podáním první dávky SM17 a případné pokračování v užívání budou zkontrolovány PI a lékařským monitorem. K účasti na předmětu je vyžadována písemná dokumentace tohoto posudku a poděkování.
19. Má tetování nebo jizvu v/nebo v blízkosti místa infuze nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru PI nebo pověřené osoby narušovat vyšetření místa infuze.
20. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před první dávkou.
21. darovaná krev (včetně krevních produktů) nebo ztráta krve ≥ 500 ml během 2 měsíců od screeningové návštěvy; darování krve nebo ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningovou návštěvou; nebo plánují darovat krev během studijního období.
22. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
23. Darovaná kostní dřeň během posledních 3 měsíců před první dávkou.
24. Nebude k dispozici pro protokolem požadované studijní návštěvy nebo postupy, podle nejlepšího vědomí subjektu a PI nebo určené osoby.
25. Má jakýkoli druh poruchy, která podle názoru PI nebo určené osoby může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo splnit všechny požadované postupy studie.
26. Není ochoten vyhnout se náročnému cvičení po dobu alespoň 48 hodin před prvním podáním.
27. Není ochoten vyhýbat se kofeinovým nápojům alespoň 4 hodiny před prvním podáním.
28. Dostává nebo dostával jakýkoli zkoumaný lék (nebo v současné době používá zkušební zařízení) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou. 30denní okno (nebo 5 poločasů) bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do screeningové návštěvy současné studie.
29. Dostává nebo dostával jakékoli biologické léky během 90 dnů nebo dokud se očekávaný účinek PD nevrátí na výchozí hodnotu (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou. 90denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii až po screeningovou návštěvu aktuální studie.