En fase 1-studie av enkelt- og multiple intravenøse doser av SM17 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Frisk, voksen, mann eller kvinne* (kun med ikke-fertil alder), 19-55 år, inkludert, på tidspunktet for samtykke.

   * Kvinner av ikke-fertil alder er definert som følger:

   • Kvinner som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første doseringen:

     • Hysteroskopisk sterilisering.
     • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi.
     • Hysterektomi.
     • Bilateral ooforektomi eller
   • Kvinner som er postmenopausale med amenoré i minst 1 år før den første doseringen og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status ved screeningbesøket.
2. Mannlige forsøkspersoner må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning som beskrevet i avsnitt 12.4.5.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screeningbesøket.
4. Er en ikke-røyker eller eks-røyker som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før screeningbesøket. Eks-røykere vil ha en historie på <10 sigaretter pakke-år.

5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG (12-avledningsrapportering RR, PR, QRS, QT og QTcF), som vurderes av PI eller utpekt, ved screeningbesøket og før den første doseringen, inkludert følgende:

   • QTcF-intervallet er ≤460 msek (menn) og ≤470 msek (kvinner) og har EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante av PI eller utpekt.
6. Må signere et IRB-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
7. Er i stand til å etterleve klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke registreres i studiet hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant lidelse (inkludert psykiatrisk), tilstand eller sykdom som etter PI eller den som er utpekt vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
3. Anamnese eller aktuelle medisinske tilstander, som hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 3 måneder før screeningbesøket, kjent hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon og aorta- eller cerebral aneurisme.
4. Tidligere innlagt på sykehus for alvorlig akutt respiratorisk syndrom-coronavirus 2 (SARS Cov 2) før screeningbesøket.
5. Positiv polymerasekjedereaksjonstest for SARS-CoV-2, enten med fravær eller tilstedeværelse av de kliniske symptomene på COVID 19
6. Har bevis på aktive eller mistenkte bakterielle, virale, sopp- eller parasittiske infeksjoner i løpet av de siste 6 ukene før screeningbesøket (f.eks. forkjølelse, viralt syndrom, influensalignende symptomer). Personer som etter PI eller utpekt oppfatning har høy risiko for parasittsykdom er også ekskludert.
7. Har kjent type I/II diabetes.
8. Ble vaksinert med levende (dempede) vaksinasjoner innen 1 måned før første dosering.
9. Anamnese med malignitet av enhver type (med unntak av vellykket behandlet in situ livmorhalskreft, eller kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft) innen 5 år før screeningbesøket.
10. Anamnese med kjent primær eller sekundær immunsvikt.
11. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før første dosering.
12. Positive medikamenter og/eller alkoholresultater ved screeningbesøket eller før første dosering. Forsøksperson som har konsumert alkohol innen 48 timer før et studiebesøk inkludert screeningbesøket, vil bli ekskludert.
13. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på proteinbehandling, medisiner, alle ingredienser i SM17 eller relaterte forbindelser.
14. Kvinnelige subjekter i fertil alder.
15. Kvinnelig forsøksperson som ammer eller ammer.
16. Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screeningbesøket.
17. Har aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB) (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C virus (HCV), eller humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst hepatitt B-virusinfeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
18. Bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (med mindre annet er spesifisert i denne protokollen) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før du mottar den første dosen av SM17. Paracetamol (opptil 2 g per dag) for analgesi, hormonbehandling (f.eks. østrogen, skjoldbruskkjertel) og sæddrepende midler vil være tillatt etter første dosering. Alle urte- eller tradisjonelle kinesiske medisiner (f.eks. johannesurt), innen 14 dager før du mottar den første dosen av SM17, og fortsatt bruk hvis det er aktuelt, vil bli vurdert av PI og medisinsk monitor. Skriftlig dokumentasjon av denne anmeldelsen og anerkjennelse kreves for fagdeltakelse.
19. Har tatovering(er) eller arrdannelse på/eller nær infusjonsstedet eller enhver annen tilstand som kan forstyrre undersøkelsen av infusjonsstedet, etter PI eller den som er utpekt.
20. Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før den første doseringen.
21. Donert blod (inkludert blodprodukter) eller opplevd tap av blod ≥ 500 ml innen 2 måneder etter screeningbesøket; bloddonasjon eller tap av blod ≥ 200 ml innen 1 måned før screeningbesøket; eller planlegger å donere blod i løpet av studieperioden.
22. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dosering.
23. Donert benmarg i løpet av de siste 3 månedene før første dosering.
24. Vil ikke være tilgjengelig for protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, etter fagets beste og PI eller utpekes kunnskap.
25. Har en hvilken som helst form for lidelse som, etter PI eller utpekt, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde alle nødvendige studieprosedyrer.
26. Er uvillig til å unngå streng trening i minst 48 timer før første dosering.
27. Er uvillig til å unngå koffeinholdige drikker i minst 4 timer før første dosering.
28. Mottar eller har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller bruker for øyeblikket et undersøkelsesapparat) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket. 30-dagers vinduet (eller 5 halveringstider) vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i den forrige studien til screeningbesøket for den nåværende studien.
29. Får eller har mottatt biologiske legemidler innen 90 dager eller til forventet PD-effekt har returnert til baseline (det som er lengst) før screeningbesøket. 90-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til screeningbesøket for gjeldende studie.