Vaiheen 1 tutkimus SM17:n yksittäisistä ja useista suonensisäisistä annoksista terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Terve, aikuinen, mies tai nainen* (vain ei-hedelmöitysikäinen), 19–55-vuotias suostumushetkellä.

   * Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään seuraavasti:

   • Naiset, joille on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

     • Hysteroskooppinen sterilointi.
     • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia.
     • Kohdunpoisto.
     • Kahdenvälinen munanpoisto tai
   • Naiset, joilla on postmenopausaalinen amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumiarvot vastaavat postmenopausaalista tilaa seulontakäynnillä.
2. Miesten on noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita kohdassa 12.4.5 kuvatulla tavalla.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulontakäynnillä.
4. Onko tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, joka on lopettanut tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä. Entisten tupakoitsijoiden historia on alle 10 tupakka-askin vuodessa.

5. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä (12-kytkentäinen raportoiva RR, PR, QRS, QT ja QTcF), PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan seulontakäynnillä ja ennen tutkimusta ensimmäinen annos, mukaan lukien seuraavat:

   • QTcF-aika on ≤460 ms (miehet) ja ≤470 ms (naiset), ja sen EKG-löydökset ovat normaaleja tai eivät kliinisesti merkitseviä PI:n tai määrätyn henkilön mukaan.
6. Sinun on allekirjoitettava IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
7. Pystyy noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei saa ilmoittautua tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Hän on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
2. Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä (mukaan lukien psykiatrinen), tila tai sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.
3. Aiemmat tai nykyiset sairaudet, kuten sydäninfarkti tai aivohalvaus seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana, tunnettu sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti ja aortan tai aivojen aneurysma.
4. Aiemmin sairaalahoidossa vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän-koronavirus 2:n (SARS Cov 2) vuoksi ennen seulontakäyntiä.
5. Positiivinen polymeraasiketjureaktiotesti SARS-CoV-2:lle, joko COVID 19:n kliinisten oireiden puuttuessa tai esiintyessä
6. Hänellä on näyttöä aktiivisista tai epäillyistä bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektioista viimeisten 6 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (esim. flunssa, virusoireyhtymä, flunssan kaltaiset oireet). Poissuljetaan myös koehenkilö, jolla on PI:n tai nimetyn henkilön mielestä suuri loistaudin riski.
7. Hänellä on tiedossa tyypin I/II diabetes.
8. Rokotettu elävillä (heikennetyillä) rokotteilla kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain historiassa (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja in situ kohdunkaulan syöpää tai kirurgisesti leikattuja ei-melanomatoottisia ihosyöpiä) 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
10. Aiempi tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutoshäiriö.
11. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta.
12. Positiiviset huume- ja/tai alkoholitulokset seulontakäynnillä tai ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilö, joka on käyttänyt alkoholia 48 tunnin sisällä ennen opintokäyntiä, mukaan lukien seulontakäynti, suljetaan pois.
13. Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio proteiinihoidolle, lääkkeille, SM17:n tai vastaavien yhdisteiden aineosille.
14. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi.
15. Naishenkilö, joka imettää tai imettää.
16. Naishenkilö, jolla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä.
17. Hänellä on aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tiedossa positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut hepatiitti B -virusinfektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
18. Kaikkien käsikauppa- tai reseptilääkkeiden käyttö (ellei tässä protokollassa toisin mainita) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäisen SM17-annoksen saamista. Asetaminofeeni (enintään 2 g päivässä) kivunlievitykseen, hormonikorvaushoitoon (esim. estrogeeni, kilpirauhanen) ja siittiöitä tappavat aineet ovat sallittuja ensimmäisen annoksen jälkeen. PI ja Medical Monitor tarkastelevat kaikki kasviperäiset tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet (esim. mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen SM17-annoksen saamista ja tarvittaessa käytön jatkamista. Aiheeseen osallistuminen edellyttää kirjallista dokumentaatiota tästä arvostelusta ja kuittauksesta.
19. Hänellä on tatuointeja tai arpia infuusiokohdassa/tai sen lähellä tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä infuusiokohdan tutkimusta PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
20. On ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla PI:n tai nimetyn henkilön mielestä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
21. Luovutettu veri (mukaan lukien verituotteet) tai veren menetys ≥ 500 ml 2 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; verenluovutus tai veren menetys ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä; tai aiot luovuttaa verta tutkimusjakson aikana.
22. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
23. Luovutettu luuydin viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
24. Ei ole käytettävissä protokollan edellyttämille opintokäynneille tai toimenpiteille, aiheen ja PI:n tai nimetyn henkilön parhaan tietämyksen mukaan.
25. Onko hänellä minkäänlaista häiriötä, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä voi vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä.
26. Ei halua välttää tiukkaa harjoittelua vähintään 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta.
27. Ei halua välttää kofeiinipitoisia juomia vähintään 4 tuntia ennen ensimmäistä annostelua.
28. Saa tai on saanut tutkimuslääkettä (tai käyttää parhaillaan tutkimuslaitetta) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä. 30 päivän ikkuna (tai 5 puoliintumisaikaa) johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen seulontakäyntiin sen mukaan, kumpi on myöhempi.
29. Hän saa tai on saanut biologisia lääkkeitä 90 päivän kuluessa tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä. 90 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen seulontakäyntiin sen mukaan, kumpi on myöhempi.