Badanie fazy 1 pojedynczych i wielokrotnych dawek dożylnych SM17 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta* (wyłącznie niezdolny do zajścia w ciążę), w chwili wyrażenia zgody w wieku od 19 do 55 lat włącznie.

   * Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się następująco:

   • Suki, które przeszły jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

     • Sterylizacja histeroskopowa.
     • Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia.
     • Usunięcie macicy.
     • Obustronne wycięcie jajników lub
   • Kobiety po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed pierwszą dawką i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadające statusowi pomenopauzalnemu podczas wizyty przesiewowej.
2. Mężczyźni muszą przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji określonych w protokole, jak opisano w części 12.4.5.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m2 na wizycie przesiewowej.
4. Jest osobą niepalącą lub byłą palaczką, która rzuciła palenie na co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. Byli palacze będą mieli historię <10 papierosów rocznie.

5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG (12-odprowadzeniowy raport RR, PR, QRS, QT i QTcF), zgodnie z oceną PI lub osoby wyznaczonej podczas wizyty przesiewowej i przed pierwsze dawkowanie, w tym:

   • Odstęp QTcF wynosi ≤460 ms (mężczyźni) i ≤470 ms (kobiety), a wyniki EKG zostały uznane przez PI lub osobę wyznaczoną za prawidłowe lub nieistotne klinicznie.
6. Musi podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.
7. Jest w stanie przestrzegać wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Uczestników nie wolno włączać do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub dowody klinicznie istotnego zaburzenia (w tym psychiatrycznego), stanu lub choroby, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
3. Historia lub aktualne stany medyczne, takie jak zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową, znana choroba serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze oraz tętniak aorty lub mózgu.
4. Wcześniej hospitalizowany z powodu ciężkiego ostrego zespołu oddechowego-koronawirusa 2 (SARS Cov 2) przed wizytą przesiewową.
5. Dodatni test reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność SARS-CoV-2 przy braku lub obecności objawów klinicznych COVID 19
6. Ma dowody na aktywne lub podejrzewane zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze w ciągu ostatnich 6 tygodni przed wizytą przesiewową (np. przeziębienie, zespół wirusowy, objawy grypopodobne). Wykluczony jest również podmiot, który w opinii PI lub osoby wyznaczonej ma wysokie ryzyko wystąpienia choroby pasożytniczej.
7. Ma rozpoznaną cukrzycę typu I/II.
8. Został zaszczepiony żywymi (atenuowanymi) szczepionkami w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką.
9. Historia nowotworów złośliwych dowolnego typu (z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka szyjki macicy in situ lub chirurgicznie usuniętych nieczerniakowych raków skóry) w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową.
10. Historia jakiegokolwiek znanego pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
11. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.
12. Pozytywne wyniki na obecność narkotyków i/lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przed pierwszą dawką. Uczestnik, który spożył alkohol w ciągu 48 godzin przed wizytą badawczą, w tym wizytą przesiewową, zostanie wykluczony.
13. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na leczenie białkowe, leki, jakiekolwiek składniki SM17 lub pokrewne związki.
14. Kobiety w wieku rozrodczym.
15. Kobieta w okresie laktacji lub karmienia piersią.
16. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej.
17. Ma czynną infekcję, w tym gruźlicę (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki radiologiczne oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytą lub ustającą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy daje ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
18. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty lub na receptę (o ile nie określono inaczej w niniejszym protokole) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki SM17. Acetaminofen (do 2 g dziennie) do znieczulenia, hormonalnej terapii zastępczej (np. estrogen, tarczyca) i środki plemnikobójcze będą dozwolone po pierwszej dawce. Wszystkie leki ziołowe lub tradycyjne chińskie (np. ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki SM17 i ich dalsze stosowanie, jeśli dotyczy, zostaną zweryfikowane przez PI i monitora medycznego. Aby wziąć udział w badaniu, wymagana jest pisemna dokumentacja tej recenzji i potwierdzenie.
19. Ma tatuaż(y) lub blizny w/lub w pobliżu miejsca infuzji lub jakikolwiek inny stan, który może przeszkadzać w badaniu miejsca infuzji, w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
20. Był na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem.
21. Oddana krew (w tym produkty krwiopochodne) lub utrata krwi ≥ 500 ml w ciągu 2 miesięcy od wizyty przesiewowej; oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową; lub planujesz oddać krew w okresie studiów.
22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
23. Oddany szpik kostny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
24. Nie będzie dostępny w przypadku wizyt studyjnych lub procedur wymaganych w protokole, zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i osoby wyznaczonej.
25. Ma jakiekolwiek zaburzenie, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych.
26. Nie chce unikać intensywnych ćwiczeń przez co najmniej 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki.
27. Nie chce unikać napojów zawierających kofeinę przez co najmniej 4 godziny przed pierwszą dawką.
28. Otrzymuje lub otrzymał jakikolwiek badany lek (lub obecnie używa eksperymentalnego urządzenia) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową. Okno 30-dniowe (lub 5 okresów półtrwania) będzie wyznaczane od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do wizyty przesiewowej w bieżącym badaniu.
29. Otrzymuje lub otrzymał leki biologiczne w ciągu 90 dni lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu PD do poziomu wyjściowego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową. Okno 90-dniowe będzie wyznaczane od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do wizyty przesiewowej w bieżącym badaniu.