Et fase 1-studie af enkelte og flere intravenøse doser af SM17 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. Sund, voksen, mand eller kvinde* (kun i ikke-fertil alder), 19-55 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.

   * Kvinder i ikke-fertil alder er defineret som følger:

   • Kvinder, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

     • Hysteroskopisk sterilisering.
     • Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi.
     • Hysterektomi.
     • Bilateral oophorektomi eller
   • Kvinder, der er postmenopausale med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ved screeningsbesøget.
2. Mandlige forsøgspersoner skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning som beskrevet i afsnit 12.4.5.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screeningsbesøget.
4. Er en ikke-ryger eller tidligere ryger, som er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder forud for screeningsbesøget. Eksrygere vil have en historie på <10 cigaretter pakke-år.

5. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er (12-afledningsrapportering RR, PR, QRS, QT og QTcF), som vurderet af PI eller den udpegede, ved screeningsbesøget og før den første dosering, herunder følgende:

   • QTcF-intervallet er ≤460 msek (mænd) og ≤470 msek (kvinder) og har EKG-fund, der anses for normale eller ikke klinisk signifikante af PI eller den udpegede.
6. Skal underskrive en IRB-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
7. Er i stand til at overholde klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller bevis for en klinisk signifikant lidelse (inklusive psykiatrisk), tilstand eller sygdom, som efter PI'en eller den udpegede person ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
3. Anamnese eller aktuelle medicinske tilstande, såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget, kendt hjertesygdom, ukontrolleret hypertension og aorta- eller cerebral aneurisme.
4. Tidligere indlagt på hospitalet for alvorligt akut respiratorisk syndrom-coronavirus 2 (SARS Cov 2) forud for screeningsbesøget.
5. Positiv polymerasekædereaktionstest for SARS-CoV-2, enten med fravær eller tilstedeværelse af de kliniske symptomer på COVID 19
6. Har tegn på aktive eller mistænkte bakterie-, virus-, svampe- eller parasitinfektioner inden for de seneste 6 uger før screeningsbesøget (f.eks. almindelig forkølelse, viralt syndrom, influenzalignende symptomer). Forsøgsperson, der efter PI'ers eller den udpegede vurdering har en høj risiko for parasitisk sygdom, er også udelukket.
7. Har kendt type I/II diabetes.
8. Blev vaccineret med levende (svækkede) vaccinationer inden for 1 måned før den første dosis.
9. Anamnese med malignitet af enhver type (med undtagelse af succesfuldt behandlet in situ livmoderhalskræft eller kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft) inden for 5 år før screeningsbesøget.
10. Anamnese med enhver kendt primær eller sekundær immundefektsygdom.
11. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
12. Positive stoffer og/eller alkoholresultater ved screeningsbesøget eller før den første dosering. Forsøgsperson, der har indtaget alkohol inden for 48 timer før ethvert studiebesøg, inklusive screeningsbesøget, vil blive udelukket.
13. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på proteinbehandling, medicin, alle ingredienser i SM17 eller relaterede forbindelser.
14. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
15. Kvinde, der ammer eller ammer.
16. Kvinde forsøgsperson med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget.
17. Har aktiv infektion, herunder tuberkulose (TB) (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C virus (HCV), eller human immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst hepatitis B-virusinfektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
18. Brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (medmindre andet er angivet i denne protokol) inden for de 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før modtagelse af den første dosis af SM17. Acetaminophen (op til 2 g pr. dag) til analgesi, hormonsubstitutionsterapi (f.eks. østrogen, skjoldbruskkirtel) og sæddræbende midler vil være tilladt efter første dosering. Alle naturlægemidler eller traditionel kinesisk medicin (f.eks. perikon) inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af SM17 og fortsat brug, hvis det er relevant, vil blive gennemgået af PI og den medicinske monitor. Skriftlig dokumentation for denne anmeldelse og anerkendelse er påkrævet for emnedeltagelse.
19. Har tatovering(er) eller ardannelse på/eller i nærheden af ​​infusionsstedet eller enhver anden tilstand, der kan interferere med undersøgelsen af ​​infusionsstedet, efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
20. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegedes mening inden for de 30 dage forud for den første dosering.
21. Doneret blod (inklusive blodprodukter) eller oplevet tab af blod ≥ 500 ml inden for 2 måneder efter screeningsbesøget; bloddonation eller tab af blod ≥ 200 ml inden for 1 måned før screeningsbesøget; eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden.
22. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
23. Doneret knoglemarv inden for de sidste 3 måneder før den første dosering.
24. Vil ikke være tilgængelig for protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, efter fagets bedste og PI eller den udpegede viden.
25. Har enhver form for lidelse, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer.
26. Er uvillig til at undgå hård træning i mindst 48 timer før første dosis.
27. Er uvillig til at undgå koffeinholdige drikke i mindst 4 timer før første dosering.
28. Modtager eller har modtaget et forsøgslægemiddel (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget. 30-dages vinduet (eller 5 halveringstider) vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til screeningsbesøget for den aktuelle undersøgelse.
29. Får eller har modtaget biologiske lægemidler inden for 90 dage eller indtil den forventede PD-effekt er vendt tilbage til baseline (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget. 90-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til screeningsbesøget for den aktuelle undersøgelse.