Une étude de phase 1 sur des doses intraveineuses uniques et multiples de SM17 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude :

1. En bonne santé, adulte, homme ou femme* (n'ayant pas le potentiel de procréer uniquement), âgé de 19 à 55 ans inclus, au moment du consentement.

   * Les femmes en âge de procréer sont définies comme suit :

   • Femmes qui ont subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

     • Stérilisation hystéroscopique.
     • Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale.
     • Hystérectomie.
     • Ovariectomie bilatérale ou
   • Femmes ménopausées avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique lors de la visite de dépistage.
2. Les sujets masculins doivent suivre les directives de contraception spécifiées dans le protocole, comme décrit dans la section 12.4.5.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
4. Est un non-fumeur ou un ex-fumeur qui a arrêté de fumer depuis au moins 6 mois avant la visite de dépistage. Les ex-fumeurs auront un historique de <10 paquets de cigarettes par an.

5. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG (rapport de 12 dérivations RR, PR, QRS, QT et QTcF), tel que jugé par le PI ou la personne désignée, lors de la visite de dépistage et avant la première dose, y compris les éléments suivants :

   • L'intervalle QTcF est ≤ 460 msec (hommes) et ≤ 470 msec (femmes) et les résultats de l'ECG sont considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs par l'IP ou la personne désignée.
6. Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'IRB avant toute procédure spécifique à l'étude.
7. Est capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas être inscrits à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou preuve d'un trouble cliniquement significatif (y compris psychiatrique), d'un état ou d'une maladie qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
3. Antécédents ou conditions médicales actuelles, telles qu'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la visite de dépistage, maladie cardiaque connue, hypertension non contrôlée et anévrisme aortique ou cérébral.
4. Précédemment hospitalisé pour le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus 2 (SRAS Cov 2) avant la visite de dépistage.
5. Test de réaction en chaîne par polymérase positif pour le SRAS-CoV-2, soit avec l'absence, soit avec la présence des symptômes cliniques de COVID 19
6. A des preuves de toute infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active ou suspectée au cours des 6 semaines précédant la visite de dépistage (par exemple, rhume, syndrome viral, symptômes pseudo-grippaux). Le sujet qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, présente un risque élevé de maladie parasitaire est également exclu.
7. A connu un diabète de type I/II.
8. A été vacciné avec des vaccins vivants (atténués) dans le mois précédant la première dose.
9. Antécédents de malignité de tout type (à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès ou des cancers de la peau non mélanomateux excisés chirurgicalement) dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
10. Antécédents de tout trouble d'immunodéficience primaire ou secondaire connu.
11. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années précédant la première dose.
12. Résultats positifs pour les drogues et/ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou avant la première dose. Le sujet qui a consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant toute visite d'étude, y compris la visite de dépistage, sera exclu.
13. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au traitement protéique, aux médicaments, à tout ingrédient du SM17 ou à des composés apparentés.
14. Sujets féminins en âge de procréer.
15. Sujet féminin allaitant ou allaitant.
16. Sujet féminin avec un test de grossesse positif lors de la visite de dépistage.
17. A une infection active, y compris la tuberculose (TB) (évaluation clinique qui comprend les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs). Les sujets ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence de HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
18. Utilisations de tout médicament en vente libre ou sur ordonnance (sauf indication contraire dans ce protocole) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant de recevoir la première dose de SM17. L'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour) pour l'analgésie, l'hormonothérapie substitutive (par exemple, œstrogène, thyroïde) et les agents spermicides seront autorisés après la première dose. Tous les médicaments à base de plantes ou traditionnels chinois (par exemple, le millepertuis), dans les 14 jours précédant la réception de la première dose de SM17, et l'utilisation continue le cas échéant, seront examinés par le PI et le moniteur médical. Une documentation écrite de cet examen et de la reconnaissance est requise pour la participation du sujet.
19. A des tatouages ​​ou des cicatrices sur / ou à proximité du site de perfusion ou toute autre condition qui peut interférer avec l'examen du site de perfusion, de l'avis du PI ou de la personne désignée.
20. A suivi un régime incompatible avec le régime à l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant la première dose.
21. Don de sang (y compris les produits sanguins) ou perte de sang ≥ 500 mL dans les 2 mois suivant la visite de dépistage ; don de sang ou perte de sang ≥ 200 ml dans le mois précédant la visite de dépistage ; ou prévoyez de donner du sang pendant la période d'étude.
22. Don de plasma dans les 7 jours précédant le premier dosage.
23. Don de moelle osseuse au cours des 3 derniers mois précédant la première dose.
24. Ne sera pas disponible pour les visites d'étude ou les procédures requises par le protocole, au meilleur de la connaissance du sujet et du PI ou de la personne désignée.
25. A tout type de trouble qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, peut compromettre la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et / ou à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
26. Ne veut pas éviter un exercice rigoureux pendant au moins 48 heures avant la première dose.
27. Ne veut pas éviter les boissons contenant de la caféine pendant au moins 4 heures avant la première dose.
28. reçoit ou a reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage. La fenêtre de 30 jours (ou 5 demi-vies) sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'à la visite de dépistage de l'étude en cours.
29. Reçoit ou a reçu des produits biologiques dans les 90 jours ou jusqu'à ce que l'effet PD attendu soit revenu à la ligne de base (selon la durée la plus longue) avant la visite de dépistage. La fenêtre de 90 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'à la visite de dépistage de l'étude en cours.