Um Estudo de Fase 1 de Doses Intravenosas Únicas e Múltiplas de SM17 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Saudável, adulto, homem ou mulher* (somente sem potencial para engravidar), 19-55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.

   * Mulheres sem potencial para engravidar são definidas da seguinte forma:

   • Mulheres que passaram por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem:

     • Esterilização histeroscópica.
     • Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral.
     • Histerectomia.
     • Ooforectomia bilateral ou
   • Mulheres que estão na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dosagem e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o status de pós-menopausa na consulta de triagem.
2. Indivíduos do sexo masculino devem seguir as orientações de contracepção especificadas no protocolo, conforme descrito na Seção 12.4.5.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na consulta de triagem.
4. É um não fumante ou ex-fumante que parou de fumar por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem. Ex-fumantes terão histórico <10 maços/ano.

5. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs (relato de 12 derivações RR, PR, QRS, QT e QTcF), conforme considerado pelo PI ou pessoa designada, na visita de triagem e antes da a primeira dosagem, incluindo o seguinte:

   • O intervalo QTcF é ≤460 ms (homens) e ≤470 ms (mulheres) e tem achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo PI ou designado.
6. Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo IRB antes de qualquer procedimento específico do estudo.
7. É capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem ser incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou evidência de um distúrbio clinicamente significativo (incluindo psiquiátrico), condição ou doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
3. Histórico ou condições médicas atuais, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à visita de triagem, doença cardíaca conhecida, hipertensão não controlada e aneurisma aórtico ou cerebral.
4. Anteriormente hospitalizado por síndrome respiratória aguda grave-coronavírus 2 (SARS Cov 2) antes da visita de triagem.
5. Teste de reação em cadeia da polimerase positivo para SARS-CoV-2, com ausência ou presença de sintomas clínicos de COVID 19
6. Tem evidência de quaisquer infecções bacterianas, virais, fúngicas ou parasitárias ativas ou suspeitas nas últimas 6 semanas antes da consulta de triagem (por exemplo, resfriado comum, síndrome viral, sintomas semelhantes aos da gripe). Sujeito que, na opinião do PI ou designado, tem alto risco de doença parasitária também é excluído.
7. Tem diabetes tipo I/II conhecido.
8. Foi vacinado com vacinas vivas (atenuadas) no período de 1 mês antes da primeira dose.
9. História de malignidade de qualquer tipo (com exceção de câncer cervical in situ tratado com sucesso ou cânceres de pele não melanomatosos excisados ​​cirurgicamente) dentro de 5 anos antes da consulta de triagem.
10. História de qualquer distúrbio conhecido de imunodeficiência primária ou secundária.
11. História ou presença de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
12. Resultados positivos para drogas e/ou álcool na visita de triagem ou antes da primeira dosagem. O sujeito que consumiu álcool nas 48 horas anteriores a qualquer visita do estudo, incluindo a visita de triagem, será excluído.
13. Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao tratamento com proteínas, medicamentos, quaisquer ingredientes do SM17 ou compostos relacionados.
14. Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
15. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou amamentando.
16. Indivíduo do sexo feminino com teste de gravidez positivo na visita de triagem.
17. Tem infecção ativa, incluindo tuberculose (TB) (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos). Indivíduos com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucleico (RNA) HCV.
18. Usos de qualquer medicamento de venda livre ou prescrito (a menos que especificado de outra forma neste protocolo) dentro dos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes de receber a primeira dose de SM17. Paracetamol (até 2 g por dia) para analgesia, terapia de reposição hormonal (por exemplo, estrogênio, tireoide) e agentes espermicidas serão permitidos após a primeira dose. Todos os medicamentos fitoterápicos ou tradicionais chineses (por exemplo, Erva de São João), dentro dos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de SM17 e uso contínuo, se aplicável, serão revisados ​​pelo PI e pelo Monitor Médico. A documentação escrita desta revisão e reconhecimento é necessária para a participação do sujeito.
19. Tem tatuagem(s) ou cicatriz no/ou perto do local de infusão ou qualquer outra condição que possa interferir no exame do local de infusão, na opinião do PI ou designado.
20. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem.
21. Sangue doado (incluindo hemoderivados) ou perda de sangue ≥ 500 mL dentro de 2 meses da visita de triagem; doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200 mL no período de 1 mês antes da consulta de triagem; ou planeja doar sangue durante o período do estudo.
22. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
23. Medula óssea doada nos últimos 3 meses antes da primeira dose.
24. Não estará disponível para visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, de acordo com o melhor conhecimento do sujeito e PI ou pessoa designada.
25. Tem qualquer tipo de distúrbio que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos.
26. Não está disposto a evitar exercícios rigorosos por pelo menos 48 horas antes da primeira dose.
27. Não está disposto a evitar bebidas com cafeína por pelo menos 4 horas antes da primeira dose.
28. Está recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental (ou está usando atualmente um dispositivo experimental) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem. A janela de 30 dias (ou 5 meias-vidas) será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior à visita de triagem do estudo atual.
29. Está recebendo ou recebeu quaisquer produtos biológicos dentro de 90 dias ou até que o efeito de DP esperado tenha retornado à linha de base (o que for mais longo) antes da visita de triagem. A janela de 90 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior à visita de triagem do estudo atual.