Uno studio di fase 1 su dosi endovenose singole e multiple di SM17 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

1. Sano, adulto, maschio o femmina* (solo potenzialmente non fertile), di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi, al momento del consenso.

   * Le femmine in età non fertile sono definite come segue:

   • Donne che hanno subito una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione:

     • Sterilizzazione isteroscopica.
     • Legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale.
     • Isterectomia.
     • Ovariectomia bilaterale o
   • - Donne in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale alla visita di screening.
2. I soggetti di sesso maschile devono seguire le indicazioni contraccettive specificate dal protocollo, come descritto nella Sezione 12.4.5.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 alla visita di screening.
4. È un non fumatore o ex fumatore che ha smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della visita di screening. Gli ex fumatori avranno una storia di <10 pacchetti di sigarette all'anno.

5. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG (refertazione a 12 derivazioni RR, PR, QRS, QT e QTcF), come ritenuto dal PI o designato, alla visita di screening e prima della la prima somministrazione, inclusi i seguenti:

   • L'intervallo QTcF è ≤460 msec (maschi) e ≤470 msec (femmine) e presenta reperti ECG considerati normali o non clinicamente significativi dal PI o dal designato.
6. Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
7. È in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono essere arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o evidenza di un disturbo clinicamente significativo (incluso quello psichiatrico), condizione o malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
3. Storia o condizioni mediche attuali, come infarto miocardico o ictus nei 3 mesi precedenti la visita di screening, malattia cardiaca nota, ipertensione incontrollata e aneurisma aortico o cerebrale.
4. Precedentemente ricoverato in ospedale per sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus 2 (SARS Cov 2) prima della visita di screening.
5. Test di reazione a catena della polimerasi positivo per SARS-CoV-2, con assenza o presenza dei sintomi clinici di COVID 19
6. Ha evidenza di infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie attive o sospette nelle ultime 6 settimane prima della visita di screening (ad es. Raffreddore comune, sindrome virale, sintomi simil-influenzali). Sono esclusi anche i soggetti che, a giudizio del PI o del designato, presentano un elevato rischio di malattia parassitaria.
7. Ha conosciuto il diabete di tipo I/II.
8. È stato vaccinato con vaccini vivi (attenuati) entro 1 mese prima della prima somministrazione.
9. - Storia di neoplasie maligne di qualsiasi tipo (ad eccezione del cancro cervicale in situ trattato con successo o tumori della pelle non melanomatosi escissi chirurgicamente) entro 5 anni prima della visita di screening.
10. Storia di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria o secondaria nota.
11. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
12. Risultati positivi per droghe e/o alcol alla visita di screening o prima della prima somministrazione. Saranno esclusi i soggetti che hanno consumato alcol entro 48 ore prima di qualsiasi visita di studio, inclusa la visita di screening.
13. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al trattamento con proteine, farmaci, qualsiasi ingrediente di SM17 o composti correlati.
14. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
15. Soggetto di sesso femminile che sta allattando o sta allattando.
16. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening.
17. Ha un'infezione attiva inclusa la tubercolosi (TB) (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i soggetti con un'infezione da virus dell'epatite B pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I soggetti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.
18. Usi di qualsiasi farmaco da banco o su prescrizione medica (se non diversamente specificato nel presente protocollo) entro i 14 giorni o le 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima di ricevere la prima dose di SM17. Acetaminofene (fino a 2 g al giorno) per analgesia, terapia ormonale sostitutiva (ad esempio estrogeni, tiroide) e agenti spermicidi saranno consentiti dopo la prima somministrazione. Tutti i medicinali erboristici o tradizionali cinesi (ad es. l'erba di San Giovanni), entro i 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di SM17 e l'uso continuato, se applicabile, saranno esaminati dal PI e dal Medical Monitor. La documentazione scritta di questa revisione e riconoscimento è richiesta per la partecipazione del soggetto.
19. Ha tatuaggi o cicatrici in/o vicino al sito di infusione o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'esame del sito di infusione, secondo il parere del PI o del designato.
20. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione.
21. Sangue donato (compresi gli emoderivati) o perdita di sangue ≥ 500 ml entro 2 mesi dalla visita di screening; donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima della visita di screening; o pianificare di donare il sangue durante il periodo di studio.
22. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
23. Midollo osseo donato negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione.
24. Non sarà disponibile per visite o procedure di studio richieste dal protocollo, al meglio delle conoscenze del soggetto e del PI o del designato.
25. Presenta qualsiasi tipo di disturbo che, a parere del PI o del designato, possa compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare tutte le procedure di studio richieste.
26. Non è disposto a evitare esercizi rigorosi per almeno 48 ore prima della prima somministrazione.
27. Non è disposto a evitare bevande contenenti caffeina per almeno 4 ore prima della prima somministrazione.
28. Riceve o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening. La finestra di 30 giorni (o 5 emivite) sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente alla visita di screening dello studio in corso.
29. Sta ricevendo o ha ricevuto farmaci biologici entro 90 giorni o fino a quando l'effetto PD previsto non è tornato al basale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening. La finestra di 90 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente alla visita di screening dello studio in corso.