在年龄 >= 18 岁患有肺泡软组织肉瘤的患者中测试 Atezolizumab 联合或不联合 Selinexor，Axiom 研究
2026年8月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Atezolizumab 联合或不联合 Selinexor 治疗肺泡软组织肉瘤 (AXIOM) 的随机 2 期研究
这项 II 期试验测试单独使用 atezolizumab 或与 selinexor 联合使用是否可以缩小肺泡软部肉瘤患者的肿瘤，以及研究药物是否比治疗此类癌症的常用方法更好。
通常的方法被定义为大多数肺泡软部肉瘤患者在不参与临床研究的情况下获得的护理，包括放射治疗、激酶抑制剂药物、免疫治疗药物或化疗药物。
使用单克隆抗体（如 atezolizumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
Selinexor 属于一类称为选择性核输出抑制剂 (SINE) 的药物。
它通过阻断一种叫做 CRM1 的蛋白质起作用，这种蛋白质可能有助于阻止癌细胞生长并可能杀死它们。
单独给予 atezolizumab 或与 selinexor 联合使用可能有助于缩小肺泡软部肉瘤患者的肿瘤并稳定癌症。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 确定 selinexor 与 atezolizumab 联合用于免疫检查点抑制剂 (ICI) 初治肺泡软部肉瘤 (ASPS) 患者的总体缓解率（根据实体瘤缓解评估标准 [RECIST] 版本 [v]1.1）。
次要目标：
I. 评估 atezolizumab + selinexor 联合治疗前后浸润肿瘤的活化 CD8+ T 细胞数量，并将治疗引起的变化与临床反应相关联。
探索目标：
I. 在使用 atezolizumab + selinexor 的 ASPS 患者中比较 RECIST v 1.1 与免疫 RECIST (iRECIST)。
二。检查 atezolizumab + selinexor 治疗前后肿瘤微环境中 PD-1/PD-L1 表达的变化，并将治疗引起的变化与临床反应相关联。
三、评估 atezolizumab + selinexor 活性与肿瘤基因组改变之间的潜在关联。
大纲：这是一项随机 2 期试验，结合了 selinexor 与 atexolizumab 的组合安全试验。 在安全磨合阶段后，患者被随机分配到 2 组中的 1 组。 患有晚期软组织肉瘤的患者被分配到第 I 组。
ARM I：患者在第 1 个周期的第 8 天，然后在后续周期的第 1 天，在 30-60 分钟内接受静脉内 (IV) atezolizumab。 患者还在每个周期的第 1、8 和 15 天每周一次 (QW) 口服 Selinexor (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 在整个研究过程中，患者还会接受活检、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和血液样本采集。
ARM II：患者在第 1 个周期的第 8 天接受 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟，然后在后续周期的第 1 天接受。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 疾病进展的患者可能会交叉到第 I 组。患者还在整个研究过程中接受活检、CT、MRI 和血液样本采集。
完成研究治疗后，对参与者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Mark Agulnik
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：323-865-0451
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Los Angeles、California、美国、90020
- 招聘中
- Keck Medicine of USC Koreatown
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首席研究员：
- Mark Agulnik
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：213-388-0908
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Los Angeles General Medical Center
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首席研究员：
- Mark Agulnik
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：uscnorrisinfo@med.usc.edu
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06105
- 招聘中
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：203-785-5702
- 邮箱：canceranswers@yale.edu
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首席研究员：
- Philippos Apolinario Costa
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- Yale University
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：203-785-5702
- 邮箱：canceranswers@yale.edu
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首席研究员：
- Philippos Apolinario Costa
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Trumbull、Connecticut、美国、06611
- 招聘中
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：203-785-5702
- 邮箱：canceranswers@yale.edu
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首席研究员：
- Philippos Apolinario Costa
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District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 暂停
- MedStar Georgetown University Hospital
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-411-1222
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首席研究员：
- A P. Chen
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- 主动，不招人
- National Institutes of Health Clinical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：Jamesline@osumc.edu
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首席研究员：
- David A. Liebner
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：405-271-8777
- 邮箱：ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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首席研究员：
- Minh Phan
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：412-647-8073
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首席研究员：
- Melissa A. Burgess
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- UT MD Anderson Cancer Center
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首席研究员：
- Anthony P. Conley
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：866-632-6789
- 邮箱：askmdanderson@mdanderson.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 要参加安全磨合，患者必须患有晚期软组织肉瘤（未另行指定 [NOS]）。 要入选随机化组，患者必须患有组织学或细胞学证实的肺泡软部肉瘤，且无法通过手术治愈
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 通过胸部 X 光或通过临床检查通过 CT 扫描、MRI 或卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
- 如果患有不可切除、转移和可测量的 ASPS 的患者显示出疾病进展的临床证据（包括病史和身体症状增加），则他们将有资格参加本研究的随机部分。 研究文件将包括支持临床疾病进展证据（即增加肿瘤疼痛）的医生的基本原理
- 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 atezolizumab 联合 selinexor 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 70%)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN 或 =< 5 x ULN（对于肝转移患者）
- 血清肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者，如低剂量肝素或华法林，应服用稳定的剂量。）
- 血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
- 基线钠 (Na+) >= 130 mEq/L
- 在 28 天内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- selinexor 或 atezolizumab 的给药可能对妊娠产生不利影响，并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死率。 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在进入研究之前、在研究参与期间、最后一次服用 selinexor 后的 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲），以及在最后一剂 atezolizumab 后 150 天，以时间较长者为准。 服用 selinexor 期间或最后一剂 selinexor 后 90 天内不允许母乳喂养。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意为研究目的提供活检样本，参加安全试运行的患者除外
- 吞服药片的能力和意愿
- 允许接种旨在预防严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和冠状病毒病 2019 (COVID-19) 的疫苗
排除标准：
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况
入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者。 但是，允许使用以下疗法：
- 激素替代疗法或口服避孕药
- 第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）
- 在第 1 周期第 1 天之前 > 2 周的骨转移姑息性放疗
- 随机分组中的患者先前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法治疗，包括抗 CTLA-1、抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体；这些先前的治疗允许在安全磨合中用于患者
- 在第 1 周期第 1 天前的四个半衰期或 4 周内，用任何其他用于治疗患者癌症的药物进行治疗，以较短者为准
- 筛选前除 ASPS 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年总生存率 [OS] 率 > 90%），例如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌
- 在研究治疗开始前 4 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗
在第 1 周期、第 1 天或预期需要的 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）在研究治疗期间使用全身免疫抑制药物，但以下情况除外：
- 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物或一次性脉冲剂量的全身性免疫抑制药物（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者在获得首席研究员确认后符合资格
- 已接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、用于慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘的皮质类固醇或用于直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的低剂量皮质类固醇的患者符合条件
- 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者。 允许出于其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗
排除已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的患者，但以下情况除外：
如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：
- 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
- 无脑干、中脑、脑桥、延髓或小脑转移
- 无颅内出血或脊髓出血病史
- 中枢神经系统无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者。
- 第 1 周期第 1 天前 28 天内未进行神经外科切除术或脑活检
如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：
- 放射学证明在完成 CNS 导向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 导向治疗和当前研究的放射学筛查之间存在中间进展
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行立体定向放射或全脑放射
- 筛选 CNS 放射学研究 >= 放射治疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
- 对嵌合抗体、融合蛋白或中国仓鼠卵巢细胞产品或对 atezolizumab 制剂的任何成分的严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 归因于与 atezolizumab 或 selinexor 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患有无法控制的并发疾病、既往恶性肿瘤、任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现的患者，这些疾病禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于高风险治疗并发症
- 怀孕或哺乳期患者，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子的患者，从筛选访问开始到末次服用 atezolizumab 后 5 个月或末次服用 selinexor 后 3 个月，以较长者为准. 治疗前尿妊娠试验阳性（例如，8 天内）的育龄妇女 (WOCBP) 将被排除在研究之外。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性在开始研究治疗前 8 天内的尿妊娠试验结果必须为阴性。 孕妇被排除在本研究之外，因为 atezolizumab 是一种单克隆抗体药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母体接受阿特珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受阿特珠单抗治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于 selinexor。 由于存在潜在风险，WOCBPs 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及阿替利珠单抗给药完成后 5 个月或 3 个月后使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）完成 selinexor 管理，以时间较长者为准。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
- 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）符合条件。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内进行 HBsAg 和抗 HBc 检测
- 仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内进行 HCV RNA 检测
自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征或多种疾病硬化，以下情况除外：
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件
如果满足以下所有条件，则允许患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者）：
- 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
- 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇
- 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂；高效力或口服类固醇）
- 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
- 研究治疗开始前 3 个月内患有严重心血管疾病（例如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛的患者不符合资格
- 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 IIB 级或更高级别
- 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内出现轻度或中度感染体征或症状的患者（包括但不限于接受口服或静脉内 [IV] 抗生素）被排除在外。 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内患有严重感染的患者（包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院）被排除在外。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内患有严重感染的患者（包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院）被排除在外。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过主要外科手术
在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种
- 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗
- 软脑膜病史
- 不受控制的肿瘤相关疼痛。 需要止痛药的患者在进入研究时必须采用稳定的治疗方案，并且在入组前 4 周内没有改变其止痛方案
- 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期
- 无症状的转移性病灶可能会导致功能缺陷或随着进一步生长而引起顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部区域治疗
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）
- 允许留置导管（例如 PleurX）的患者
- 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果表明禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中
- HBV 抗病毒治疗的当前治疗
- 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（Atezolizumab，selinexor）
患者在第1周期的第8天，然后在随后的周期的第1天接受了30-60分钟的atezolizumab IV。
患者还在每个周期的第1、8和15天接受Selinexor PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
在整个研究过程中，患者还会在筛查和CT进行筛查和CT以及血液样本收集过程中进行回声。
在整个研究过程中，成年患者还进行活检。
|
进行血样采集
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
经历回声
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观响应率
大体时间：4-8周后，在前12个周期中确认（每个周期= 28天）
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初始反应记录在治疗的前12个周期中，并在证明最初响应的初始响应后通过响应评估标准在实体瘤版本1.1版本中证实。
|
4-8周后，在前12个周期中确认（每个周期= 28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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活检结果
大体时间：长达2年
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对于磨合中的患者，活检将不是强制性的。
肺泡软件特定部分的患者将按照治疗计划收集强制性活检，直到10例患者对每对活检时间具有可评估的活检对。
一对实现这些统计注意事项所需的10对活检，活检收集将停止。
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长达2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：A P Chen、National Cancer Institute LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月29日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2022年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月15日
首次发布 (实际的)
2022年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月13日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2022-03217 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 000726
- 10504 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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