18歳以上の肺胞軟部肉腫患者におけるセリネキサーの有無にかかわらずアテゾリズマブの試験、公理研究

包含基準:

• 安全性試験に登録するには、患者は進行した軟部組織肉腫 (特に指定されていない [NOS]) を持っている必要があります。 無作為化された群に登録するには、患者は組織学的または細胞学的に確認された、手術で治癒できない肺胞軟部肉腫を持っている必要があります
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線による、または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
• 切除不能、転移性、および測定可能な ASPS の患者は、疾患進行の臨床的証拠 (病歴および身体症状の増加を含む) を示す場合、この研究の無作為化部分の対象となります。 研究中の文書には、臨床的疾患の進行の証拠を裏付ける医師の論理的根拠が含まれます（つまり、腫瘍の痛みの増加）
• 年齢 >= 18 歳。 18歳以上の患者におけるセリネキサーと併用したアテゾリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 70%)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN または =< 5 x 肝転移患者の ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN またはクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault
• 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低重量ヘパリンやワルファリンなどの抗凝固療法を受けている患者は、安定用量。）
• 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
• ベースラインのナトリウム (Na+) >= 130 mEq/L
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、28日以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けています この試験の対象となります
• セリネキサーまたはアテゾリズマブの投与は、妊娠に悪影響を及ぼし、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらす可能性があります。 -出産の可能性のある女性患者および男性患者は、研究参加前、研究参加期間中、セリネキサーの最終投与後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。アテゾリズマブの最終投与から 150 日間のいずれか長い方。 セリネクサーを服用している間、またはセリネクサーを最後に服用してから 90 日間は、母乳育児は許可されていません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -安全な慣らし運転に登録された患者を除き、研究目的で生検サンプルを提供する意欲
• 錠剤を飲み込む能力と意欲
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）およびコロナウイルス病 2019（COVID-19）の予防を目的としたワクチンは許可されています

除外基準:

• 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げるその他の状態

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。 ただし、次の治療法は許可されています。

  • ホルモン補充療法または経口避妊薬
  • -サイクル1、1日目の1週間以上前のハーブ療法（抗がん療法として意図されたハーブ療法は、サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に中止する必要があります）
  • -骨転移に対する緩和放射線療法 サイクル1、1日目の2週間以上前
• -CD137アゴニストまたは抗CTLA-1、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント遮断療法による前治療 無作為化されたアームの患者;これらの以前の治療は、安全な慣らし運転中の患者に許可されています
• -患者の癌の治療のために投与された他の薬剤による治療、4半減期またはサイクル1、1日目の4週間前のいずれか短い方
• -スクリーニング前のASPS以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く（例、5年全生存[OS]率> 90％）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌など、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはI期子宮がん
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療

• -全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目、または必要性の予測の2週間前以下の例外を除いて、研究治療中の全身性免疫抑制薬の場合：

  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬または全身免疫抑制薬の1回のパルス投与を受けた患者（例：造影剤アレルギーのためのコルチコステロイドの48時間） 主任研究者の確認が得られた後に適格です
  • -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎皮質機能不全のための低用量コルチコステロイドを受けた患者は適格です
• 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者。 -他の理由（骨転移または骨粗鬆症など）によるビスフォスフォネート療法の使用は許可されています

• 既知の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する患者は除外されますが、次の例外があります。

  • 次のすべての基準が満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。

    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 脳幹、中脳、橋、延髄、または小脳への転移なし
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます。
    • -サイクル1、1日目前の28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません

  • 上記のすべての基準に加えて、以下が満たされている場合、無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する患者が登録される可能性があります。

    • -CNSに向けられた治療の完了時のX線写真による改善の実証、およびCNSに向けられた治療の完了と現在の研究のX線スクリーニングとの間の中間の進行の証拠なし
    • -サイクル1、1日目の前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
• -キメラ抗体、融合タンパク質、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• アテゾリズマブまたはセリネキサーと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 治験薬の使用を禁忌とする制御されていない合併疾患、以前の悪性腫瘍、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見を有する患者は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を高リスクにさらす可能性があります。治療合併症
• -妊娠中または授乳中の患者、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している患者、アテゾリズマブの最終投与後5か月またはセリネキサーの最終投与後3か月のいずれか長い方までのスクリーニング訪問から開始. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）で、治療前に尿妊娠検査が陽性（例：8日以内）の女性は、研究から除外されます。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の8日以内に尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 アテゾリズマブは催奇形性または流産作用の可能性があるモノクローナル抗体剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 アテゾリズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアテゾリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、セリネクサーにも当てはまる可能性があります。 潜在的なリスクがあるため、WOCBP と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびアテゾリズマブ投与完了後 5 か月間または投与後 3 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。セリネクサー投与の完了のいずれか長い方。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者

• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 これらの患者については、HBsAg および抗 HBc 検査を登録前 28 日以内に行う必要があります。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。 これらの患者の場合、登録前28日以内にHCV RNA検査を行う必要があります

• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または複数を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク以下の例外を除いて、硬化症：

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、次の条件がすべて満たされている場合に許可されます。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
    • -過去12か月以内に根本的な状態の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高い効力または経口ステロイド）過去12か月以内
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など）の患者 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症は不適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラスIIB以上である必要があります
• 活動性結核（TB）の患者は除外されます
• 1 日目のサイクル 1 の 2 週間前に感染症の軽度または中等度の徴候または症状がある患者 (経口または静脈内 [IV] 抗生物質の投与を含むが、これらに限定されない) は除外されます。 -サイクル1、1日目の4週間前に重度の感染症を患った患者（感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない）は除外されます。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• -サイクル1、1日目の前4週間以内に重度の感染症を患った患者（感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない）は除外されます。
• -サイクル1、1日目前の28日以内の主要な外科的処置

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後最大5か月

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 -患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません
• 軟髄膜疾患の病歴
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 -鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければならず、登録前の4週間で痛みのレジメンに変更はありません
• 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません
• さらなる成長に伴う機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性転移病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、登録前に局所領域療法を適切に検討する必要があります。
• コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）
• -留置カテーテル（PleurXなど）を使用している患者は許可されます
• -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• HBVの抗ウイルス療法による現在の治療
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療