공리 연구인 18세 이상의 환자에서 Selinexor를 포함하거나 포함하지 않은 Atezolizumab 테스트

포함 기준:

• Safety run-in에 등록하려면 환자는 진행성 연조직 육종(다르게 명시되지 않음[NOS])이 있어야 합니다. 무작위 군에 등록하려면 수술로 치료할 수 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 폐포 연조직 육종이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm) 임상 검사로
• 절제 불가능하고 전이성이며 측정 가능한 ASPS 환자는 질병 진행의 임상적 증거(이력 및 증가하는 신체적 증상 포함)를 보이는 경우 본 연구의 무작위 부분에 적합합니다. 연구 문서에는 임상 질병 진행의 증거(즉, 종양 통증 증가)를 뒷받침하는 의사의 근거가 포함될 것입니다.
• 나이 >= 18세. 18세 이상의 환자에서 셀리넥서와 병용하여 아테졸리주맙을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 70%)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 안정적인 복용량.)
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• 기준선 나트륨(Na+) >= 130mEq/L
• 28일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 셀리넥서 또는 아테졸리주맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임 여성 환자 및 남성 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 셀리넥서의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 150일 중 더 긴 기간. 셀리넥서를 복용하는 동안 또는 셀리넥서 마지막 복용 후 90일 동안은 모유 수유가 허용되지 않습니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• Safety run-in에 등록된 환자를 제외하고 연구 목적으로 생검 샘플을 제공할 의향이 있음
• 알약을 삼킬 수 있는 능력과 의지
• 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 및 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 예방하기 위한 백신은 허용됩니다.

제외 기준:

• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 기타 상태

• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 그러나 다음 치료법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한약 요법 > 1주기 1주 전, 1일(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주기, 1일 최소 1주 전에 중단해야 함)
  • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 1주기 2주 전, 1일
• CD137 작용제 또는 항-CTLA-1, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법으로 무작위 배정된 환자에 대한 사전 치료; 이러한 사전 요법은 안전 런인 환자에게 허용됩니다.
• 4번의 반감기 또는 주기 1, 1일 전 4주 중 더 짧은 기간 내에 환자의 암 치료를 위해 투여된 다른 제제로 치료
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 전체 생존[OS] 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 ASPS 이외의 악성 종양의 병력 , 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내 또는 필요할 것으로 예상되는 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제:

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 용량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 자격이 있습니다.
  • 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 자격이 있습니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자. 다른 이유(예: 골 전이 또는 골다공증)에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용이 허용됩니다.

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 소뇌로의 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정된 용량의 항경련제를 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 현재 연구에 대한 방사선 스크리닝 사이의 중간 진행의 증거 없음
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
• 키메라 항체, 융합 단백질, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 아테졸리주맙 또는 셀리넥서와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 통제되지 않는 병발성 질병, 이전 악성 종양, 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하는 임상 실험실 소견이 있는 환자는 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험 상태에 놓이게 할 수 있습니다. 치료 합병증
• 선별검사 방문부터 시작하여 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 또는 셀리넥서의 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간 동안 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 예정인 환자 . 치료 전에 양성 소변 임신 검사(예: 8일 이내)를 받은 가임 여성(WOCBP)은 연구에서 제외됩니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 8일 이내에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임산부는 아테졸리주맙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 단일클론 항체 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 아테졸리주맙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 셀리넥서에도 적용될 수 있습니다. 잠재적 위험으로 인해 WOCBP와 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 아테졸리주맙 투여 완료 후 5개월 또는 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. selinexor 투여 완료 중 더 긴 시간. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HBsAg 및 항-HBc 검사를 받아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HCV RNA 검사를 실시해야 합니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다발성을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 다음을 제외하고 경화증:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
    • 지난 12개월 동안 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌과 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕 심장 협회 클래스 II 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증이 있는 환자는 부적격입니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 IIB 이상이어야 합니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경증 또는 중등도의 감염 징후 또는 증상이 있는 환자(경구 또는 정맥내 [IV] 항생제 투여를 포함하나 이에 국한되지 않음)는 제외됩니다. 주기 1, 1일 전 4주 이내에 중증 감염이 있는 환자(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음)는 제외됩니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 중증 감염이 있는 환자(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않음)는 제외됩니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 대수술

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 연수막 질환의 병력
• 통제되지 않는 종양 관련 통증. 진통제를 필요로 하는 환자는 등록 전 4주 동안 통증 요법을 변경하지 않고 연구 등록 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
• 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간이 없습니다.
• 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
• 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료