喉和咽癌前哨淋巴结活检指导下的个性化选择性颈部照射。 PRIMO 研究。 (PRIMO)
由前哨淋巴结活检指导的个性化选择性颈部照射治疗颈部临床阴性的口咽、喉或下咽部鳞状细胞癌患者：（化疗）仅对原发性肿瘤进行放射治疗。 PRIMO 研究。
研究概览
详细说明
理由 |上呼吸消化道的鳞状细胞癌有很大的颈部淋巴结转移风险。 在接受（化疗）放疗的患者中进行选择性颈部照射，旨在根除诊断检测水平以下的淋巴结转移。 大多数毒性和永久性长期辐射副作用是由选择性颈部照射引起的。 特别是众所周知，口干症和吞咽困难会对生活质量产生负面和永久性影响。 前哨淋巴结活检已成为一种分期程序，可以通过前哨淋巴结的组织病理学检查可靠地检测微观转移，前哨淋巴结的病理状态准确反映了剩余淋巴结盆地的状态。 最近的一项荟萃分析表明，前哨淋巴结活检对口咽癌、喉癌和下咽癌患者具有出色的诊断测试准确性（灵敏度 0.93，阴性预测值 0.97）。 可以想象，可以在前哨淋巴结活检结果的指导下进行个性化选择性颈部照射。 通过这种方法，预计大多数颈部临床阴性的患者可以省略选择性颈部照射，因为大约 10 人中有 3 人存在隐匿性淋巴结转移。 这将使正常组织更好地免受辐射，从而减少永久性长期辐射副作用，并提高治疗后的生活质量。
目的 |比较前哨淋巴结活检引导的选择性颈部照射与标准选择性颈部照射对接受根治性（化学）放射治疗的口咽、喉或下咽部鳞状细胞癌患者的安全性和有效性。
设计 |这是一项多中心、随机对照试验。 总共 242 名患者将以 1:1 的比例随机分配到接受标准双侧选择性颈部照射的对照组或接受前哨淋巴结活检指导的个性化选择性颈部照射的介入组。 在 2 年的随访期间，将收集有关毒性、生活质量和肿瘤学结果的数据。 如果该试验证明介入治疗在局部复发方面不劣于标准治疗，并且在口干症相关生活质量方面优于标准治疗，那么这将成为新的护理标准。
人口 |接受根治性（化疗）放疗的 cT1-4N0M0 期口咽、喉部或下咽部鳞状细胞癌的患者，适用于双侧选择性颈部照射。 排除的是患有复发性疾病的患者或接受过颈部肿瘤手术或放疗的患者。
干预 |随机分配到干预组的患者将接受前哨淋巴结活检。 根据前哨淋巴结的组织病理学状态，患者将不接受选择性颈部照射（如果所有前哨淋巴结均为阴性），仅接受单侧照射（如果颈部一侧的前哨淋巴结呈阳性）或双侧照射（如果前哨淋巴结在颈部两侧呈阳性）。 对于随机分配到对照组的患者，将不进行前哨淋巴结活检，所有患者都将接受标准的双侧选择性颈部照射。
主要终点 |主要安全终点是治疗后 2 年内区域淋巴结复发的患者人数（在没有原发肿瘤或第二原发肿瘤同步复发的情况下）。 主要疗效终点是治疗后 6 个月时患者报告的口干症相关生活质量，通过 EORTC QLQ-H&N35 的口干症症状量表来衡量。
其他端点 |急性和晚期放射毒性、以口干症和吞咽困难为重点的治疗后生活质量、局部和区域控制率、疾病特异性和总生存期以及成本效益。
与参与相关的负担 |随机分配到干预组的患者将接受前哨淋巴结活检（在门诊局部麻醉下进行柔性内窥镜示踪剂注射、SPECT/CT 扫描和在全身麻醉下手术切除已识别的前哨淋巴结）。 这些程序将不会在对照组的患者中进行。 对于随机分配到干预组的患者，局部复发的风险可能增加，因为根据前哨淋巴结的组织病理学状态省略了选择性颈部照射。 然而，这种风险预计非常小（对照组为 3.1% 和 2.0%）。 由于 70-90% 的患者可以通过挽救性颈清扫术治愈局部复发，因此预计对总生存期的影响可以忽略不计。 独立于随机化，参与者将接受非侵入性程序以客观化辐射后遗症，并将被要求完成生活质量问卷。
参与的好处 |通过前哨淋巴结活检，预计 10 名患者中有 9 名可以省略对颈部一侧或两侧无效的选择性颈部照射。 这将使正常组织更好地免受辐射，预计这将大大减少永久性长期辐射副作用（如口干和吞咽困难），与标准选择性颈部照射相比，治疗后生活质量更好.
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr. S. van den Bosch, MD, PhD
- 电话号码：+31 (0) 24 361 45 15
- 邮箱：sven.vandenbosch@radboudumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Prof. Dr. J.H.A.M. Kaanders, MD, PhD
- 电话号码：+31 (0) 24 361 45 15
- 邮箱：j.kaanders@radboudumc.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- The Netherlands Cancer Institute
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接触：
- Dr. W.H. Schreuder, MD, PhD
- 邮箱：p.schreuder@nki.nl
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接触：
- Dr. J. van Diessen, MD, PhD
- 邮箱：j.v.diessen@nki.nl
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Arnhem、荷兰
- 尚未招聘
- Radiotherapiegroep / Rijnstate Ziekenhuis
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接触：
- Dr. B. Kreike, MD, PhD
- 邮箱：B.Kreike@radiotherapiegroep.nl
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接触：
- Dr. D.J. Wellenstein, MD, PhD
- 邮箱：dwellenstein@rijnstate.nl
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Enschede、荷兰
- 尚未招聘
- Medisch Spectrum Twente (MST)
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接触：
- Dr. A. van Bemmel, MD, PhD
- 邮箱：a.vanbemmel@mst.nl
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接触：
- Dr. J. Dortmans, MD, PhD
- 邮箱：j.dortmans@mst.nl
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- Dr. T.W.H. van Zon-Meijer, MD, PhD
- 邮箱：T.van.Zon@umcg.nl
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接触：
- Dr. B.E.C. Plaat, MD, PhD
- 邮箱：B.E.C.Plaat@umcg.nl
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Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
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接触：
- Drs. M.A. de Jong, MD
- 邮箱：M.A.de_Jong@lumc.nl
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接触：
- Prof. dr. J.C. Jansen, MD, PhD
- 邮箱：J.C.Jansen@lumc.nl
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Maastricht、荷兰
- 招聘中
- MAASTRO Clinic / Maastricht University Medical Center
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接触：
- Dr. F.J.P. Hoebers, MD, PhD
- 邮箱：frank.hoebers@maastro.nl
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接触：
- Dr. S. van Weert, MD, PhD
- 邮箱：stijn.van.weert@mumc.nl
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Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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接触：
- Dr. S. van den Bosch, MD, PhD
- 邮箱：sven.vandenbosch@radboudumc.nl
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接触：
- Prof. Dr. J.H.A.M. Kaanders
- 邮箱：j.kaanders@radboudumc.nl
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副研究员：
- Prof. dr. R.P. Takes, MD, PhD
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Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- Erasmus Medical Center
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接触：
- Dr. J.B.W. Elbers, MD, PhD
- 邮箱：j.elbers@erasmusmc.nl
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接触：
- Dr. J.A. Hardillo, MD, PhD
- 邮箱：j.hardillo@erasmusmc.nl
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Utrecht、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Utrecht
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接触：
- Dr. M. de Ridder, MD, PhD
- 邮箱：m.deridder-5@umcutrecht.nl
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接触：
- Prof. dr. R. de Bree, MD, PhD
- 邮箱：r.debree@umcutrecht.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断为口咽、喉或下咽部 cT1-4N0M0 鳞状细胞癌的成年患者（≥18 岁）。
- 原发灶为鳞状细胞癌的组织病理学诊断。
- 颈部的适当分期，包括 CT 或 MRI，以及显示 cN0 的 18F-FDG-PET
- 多学科头颈肿瘤学团队提出的根治性外照射（化疗）放疗建议（在放化疗的情况下，只有同时接受铂类方案的患者才有资格）。
- 根据荷兰共识指南 (LPHHRT) 指示双侧选择性颈部照射
- 前哨淋巴结活检的程序（即 示踪剂注射、成像和全身麻醉下手术的肿瘤）被头颈外科医生认为是可行的。
排除标准：
- 头部和颈部区域的复发性疾病或先前的抗癌治疗（例如， 根治性尝试或减瘤手术、颈部清扫术、新辅助化疗或放疗），内窥镜声门激光显微手术除外。
- 根据荷兰共识指南 (LPHHRT)，偏侧性良好的口咽癌和早期喉癌不需要或需要单侧选择性颈部照射。
- 符合质子治疗条件并希望接受相应治疗的患者。
- 气道受损或气管切开术。
- 除早期基底/鳞状细胞皮肤癌和偶然发现的 T1N0M0 期前列腺癌外，过去 3 年内有任何活动性侵袭性恶性肿瘤。
- 任何身体、心理、家庭、社会或地理条件可能妨碍遵守研究方案或后续计划。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：前哨淋巴结活检引导选择性择期颈部照射
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患者将接受前哨淋巴结活检。 根据前哨淋巴结的组织病理学状态，在原发性肿瘤标准放射治疗的同时进行选择性颈部照射。 存在3种可能的治疗方案。
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有源比较器：标准选择性颈部照射
- 使用标准双侧选择性颈部照射对原发肿瘤进行放射治疗（IMRT/VMAT 和 SIB）
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根据（国际）国家临床实践指南，随机分配到对照组的患者将接受标准治疗。
这将包括对所有患者的原发性肿瘤进行（化学）放射治疗和标准选择性颈部照射。
不会进行前哨淋巴结活检。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告了由 EORTC 生活质量问卷头颈模块 (QLQ-H&N35) 评估的与口干症相关的生活质量
大体时间：6个月
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6个月
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区域复发患者数量
大体时间：24 个月
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仅当区域淋巴结复发，且无原发性肿瘤同步复发或初始临床阳性淋巴结，或第二原发性头颈部肿瘤时，才被视为事件
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24 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- van den Bosch S, Takes RP, de Ridder M, de Bree R, Al-Mamgani A, Schreuder WH, Hoebers FJP, van Weert S, Elbers JBW, Hardillo JA, Meijer TWH, Plaat BEC, de Jong MA, Jansen JC, Wellenstein DJ, van den Broek GB, Vogel WV, Arens AIJ, Kaanders JHAM. Personalized neck irradiation guided by sentinel lymph node biopsy in patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx or hypopharynx with a clinically negative neck: (Chemo)radiotherapy to the PRIMary tumor only. Protocol of the PRIMO study. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Oct 26;44:100696. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100696. eCollection 2024 Jan.
- van den Bosch S, Czerwinski M, Govers T, Takes RP, de Bree R, Al-Mamgani A, Hannink G, Kaanders JHAM. Diagnostic test accuracy of sentinel lymph node biopsy in squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx, and hypopharynx: A systematic review and meta-analysis. Head Neck. 2022 Nov;44(11):2621-2632. doi: 10.1002/hed.27175. Epub 2022 Sep 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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