Personlig elektiv nakkebestråling veiledet av Sentinel Lymfeknutebiopsi i strupehode- og svelgkreft. PRIMO-studien. (PRIMO)
Personlig elektiv nakkebestråling guidet av Sentinel-lymfeknutebiopsi hos pasienter med plateepitelkarsinom i orofarynx, strupehode eller hypofarynx med en klinisk negativ nakke: (kjemo)radioterapi kun til den primære svulsten. PRIMO-studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse | Plateepitelkarsinom i den øvre luftveien kommer med en betydelig risiko for cervikale lymfeknutemetastaser. Elektiv nakkebestråling utføres hos pasienter som får (kjemo)strålebehandling med sikte på å utrydde nodale metastaser som er under diagnostisk deteksjonsnivå. De fleste toksisitet og permanente langsiktige strålingsbivirkninger er forårsaket av elektiv nakkebestråling. Spesielt xerostomi og dysfagi er kjent for å negativt og permanent påvirke livskvaliteten. Sentinel-lymfeknutebiopsi har dukket opp som en iscenesettelsesprosedyre som pålitelig kan oppdage mikroskopiske metastaser ved histopatologisk undersøkelse av vaktpostlymfeknuter, og den patologiske statusen til vaktpostlymfeknuten gjenspeiler nøyaktig statusen til det gjenværende nodalbassenget. En fersk meta-analyse viste en utmerket diagnostisk testnøyaktighet av vaktpostlymfeknutebiopsi hos pasienter med kreft i orofarynx, strupehode og hypopharynx (sensitivitet 0,93 og negativ prediktiv verdi 0,97). Det kan tenkes at personalisert elektiv nakkebestråling kan utføres veiledet av resultatene av vaktpostlymfeknutebiopsi. Med denne tilnærmingen forventes det at elektiv nakkebestråling kan utelates hos de fleste pasienter med en klinisk negativ nakke fordi okkulte nodalmetastaser er tilstede hos omtrent 3 av 10. Dette vil muliggjøre bedre å skåne normalt vev fra stråling og følgelig gi mindre permanente langvarige strålebivirkninger med bedre livskvalitet etter behandling.
Mål | For å sammenligne sikkerhet og effekt av behandling med vaktpostlymfeknutebiopsiveiledet elektiv nakkebestråling versus standard elektiv nakkebestråling hos pasienter som får definitiv (kjemo)strålebehandling for plateepitelkarsinom i orofarynx, strupehode eller hypofarynx.
Design | Dette er en multisenter, randomisert kontrollert studie. Totalt vil 242 pasienter randomiseres i forhold 1:1 til kontrollarmen med standard bilateral elektiv nakkebestråling eller til intervensjonsarmen med vaktpostlymfeknutebiopsiveiledet personlig elektiv nakkebestråling. I løpet av en 2 års oppfølging vil data om toksisitet, livskvalitet og onkologiske utfall samles inn. Hvis denne studien viser at intervensjonsbehandlingen ikke er dårligere enn standardbehandlingen når det gjelder regionalt residiv og er overlegen når det gjelder xerostomirelatert livskvalitet, vil dette bli den nye standarden for omsorg.
Befolkning | Pasienter som skal behandles med definitiv (kjemo)strålebehandling for stadium cT1-4N0M0 plateepitelkarsinom i orofarynx, strupehode eller hypopharynx for hvem bilateral elektiv nakkebestråling er indisert. Ekskludert er pasienter med tilbakevendende sykdom eller pasienter som tidligere har fått onkologisk kirurgi eller strålebehandling mot nakken.
Intervensjon | Pasienter randomisert til intervensjonsarmen vil gjennomgå vaktpostlymfeknutebiopsi. Basert på den histopatologiske statusen til vaktpostlymfeknuten(e), vil pasienter ikke motta elektiv nakkebestråling (hvis alle vaktpostlymfeknuter er negative), kun ensidig (hvis en vaktpostlymfeknute er positiv på den ene siden av halsen) eller bilateral (hvis vaktpostlymfeknuter er positive på begge sider av halsen). For pasienter randomisert til kontrollarmen vil ikke vaktpostlymfeknutebiopsi bli utført, og alle vil motta standard bilateral elektiv nakkebestråling.
Primære endepunkter | Det primære sikkerhetsendepunktet er antall pasienter med residiv i regionale lymfeknuter (i fravær av synkron residiv av primærtumor eller andre primærtumor) innen 2 år etter behandling. Det primære effektendepunktet er pasientrapportert xerostomirelatert livskvalitet målt ved xerostomisymptomskalaen til EORTC QLQ-H&N35 6 måneder etter behandling.
Andre endepunkter | Akutt og sen strålingstoksisitet, livskvalitet etter behandling med fokus på xerostomi og dysfagi, lokale og regionale kontrollrater, sykdomsspesifikk og total overlevelse, og kostnadseffektivitet.
Byrde forbundet med deltakelse | Pasienter randomisert til intervensjonsarmen vil gjennomgå vaktpostlymfeknutebiopsi (fleksibel endoskopisk sporinjeksjon under lokalbedøvelse i poliklinikken, SPECT/CT-skanning og kirurgisk fjerning av identifiserte vaktpostlymfeknuter under generell anestesi). Disse prosedyrene vil ikke bli utført hos pasienter i kontrollarmen. For pasienter randomisert til intervensjonsarmen er det en potensiell økt risiko for regionalt residiv fordi elektiv nakkebestråling er utelatt basert på den histopatologiske statusen til vaktpostlymfeknuten(e). Imidlertid forventes denne risikoen å være svært liten (3,1 % mot 2,0 % i kontrollarmen). Fordi regionale residiv kan kureres hos 70-90 % av pasientene med bergingshalsdisseksjon, forventes effekten på total overlevelse å være ubetydelig. Uavhengig av randomisering vil deltakerne gjennomgå ikke-invasive prosedyrer for å objektivisere strålingssekveler og vil bli bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer.
Fordel knyttet til deltakelse | Ved vaktpostlymfeknutebiopsi forventes det at futil elektiv nakkebestråling kan utelates på en eller begge sider av halsen hos 9 av 10 pasienter. Dette vil muliggjøre bedre sparing av normalt vev fra stråling, og det forventes at dette vil resultere i en betydelig reduksjon av permanente langsiktige strålingsbivirkninger (som xerostomi og dysfagi) med bedre livskvalitet etter behandling sammenlignet med standard elektiv nakkebestråling .
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dr. S. van den Bosch, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 45 15
- E-post: sven.vandenbosch@radboudumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Prof. Dr. J.H.A.M. Kaanders, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 45 15
- E-post: j.kaanders@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- The Netherlands Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Dr. W.H. Schreuder, MD, PhD
- E-post: p.schreuder@nki.nl
-
Ta kontakt med:
- Dr. J. van Diessen, MD, PhD
- E-post: j.v.diessen@nki.nl
-
Arnhem, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Radiotherapiegroep / Rijnstate Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Dr. B. Kreike, MD, PhD
- E-post: B.Kreike@radiotherapiegroep.nl
-
Ta kontakt med:
- Dr. D.J. Wellenstein, MD, PhD
- E-post: dwellenstein@rijnstate.nl
-
Enschede, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Ta kontakt med:
- Dr. A. van Bemmel, MD, PhD
- E-post: a.vanbemmel@mst.nl
-
Ta kontakt med:
- Dr. J. Dortmans, MD, PhD
- E-post: j.dortmans@mst.nl
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
Ta kontakt med:
- Dr. T.W.H. van Zon-Meijer, MD, PhD
- E-post: T.van.Zon@umcg.nl
-
Ta kontakt med:
- Dr. B.E.C. Plaat, MD, PhD
- E-post: B.E.C.Plaat@umcg.nl
-
Leiden, Nederland
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Drs. M.A. de Jong, MD
- E-post: M.A.de_Jong@lumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Prof. dr. J.C. Jansen, MD, PhD
- E-post: J.C.Jansen@lumc.nl
-
Maastricht, Nederland
- Rekruttering
- MAASTRO Clinic / Maastricht University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Dr. F.J.P. Hoebers, MD, PhD
- E-post: frank.hoebers@maastro.nl
-
Ta kontakt med:
- Dr. S. van Weert, MD, PhD
- E-post: stijn.van.weert@mumc.nl
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Dr. S. van den Bosch, MD, PhD
- E-post: sven.vandenbosch@radboudumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Prof. Dr. J.H.A.M. Kaanders
- E-post: j.kaanders@radboudumc.nl
-
Underetterforsker:
- Prof. dr. R.P. Takes, MD, PhD
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- Erasmus Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Dr. J.B.W. Elbers, MD, PhD
- E-post: j.elbers@erasmusmc.nl
-
Ta kontakt med:
- Dr. J.A. Hardillo, MD, PhD
- E-post: j.hardillo@erasmusmc.nl
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Center Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Dr. M. de Ridder, MD, PhD
- E-post: m.deridder-5@umcutrecht.nl
-
Ta kontakt med:
- Prof. dr. R. de Bree, MD, PhD
- E-post: r.debree@umcutrecht.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (≥18 år) med nylig diagnostisert cT1-4N0M0 plateepitelkarsinom i orofarynx, strupehode eller hypofarynx.
- Histopatologisk diagnose av plateepitelkarsinom i primærtumor.
- Tilstrekkelig iscenesettelse av nakken inkludert CT eller MR, og 18F-FDG-PET som viser cN0
- Anbefaling for kurativ hensikt ekstern stråle (kjemo)strålebehandling laget av et multidisiplinært hode- og nakkeonkologisk team (i tilfelle kjemoradioterapi er det kun pasienter som samtidig får platinabasert regime som er kvalifisert).
- Bilateral elektiv nakkebestråling er indisert i henhold til nederlandske konsensusretningslinjer (LPHHRT)
- Prosedyrer for vaktpostlymfeknutebiopsi (dvs. svulst tilgjengelig for sporinjeksjon, bildediagnostikk og kirurgi under generell anestesi) anses som mulig av hode- og nakkekirurgen.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakevendende sykdom eller tidligere kreftbehandling i hode- og nakkeområdet (f. radikalt forsøk eller tumorreduktiv kirurgi, nakkedisseksjon, neo-adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling) bortsett fra endoskopisk glottisk lasermikrokirurgi.
- Godt lateraliserte orofaryngeale kreftformer og larynxkreft i tidlig stadium som krever ingen eller unilateral elektiv nakkebestråling i henhold til nederlandske konsensusretningslinjer (LPHHRT).
- Pasienter som kvalifiserer for protonterapi og ønsker å bli behandlet deretter.
- Kompromitterte luftveier eller trakeostomi.
- Enhver aktiv invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tidlig stadium av basal/plateepitelkarsinom i huden og tilfeldige funn av stadium T1N0M0 prostatakreft.
- Enhver somatisk, psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller oppfølgingsplanen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sentinel lymfeknutebiopsi veiledet selektiv elektiv nakkebestråling
|
Pasienter vil gjennomgå vaktlymfeknute-biopsi. Basert på histopatologisk status til vaktlymfeknutene, utføres selektiv elektiv halsbestråling med standard strålebehandling av primærtumoren. Det er 3 mulige behandlingsscenarier.
|
|
Aktiv komparator: Standard elektiv nakkebestråling
- Strålebehandling (IMRT/VMAT med SIB) til primærtumor med standard bilateral elektiv nakkebestråling
|
Pasienter som er randomisert til kontrollarmen vil motta standard behandling, i henhold til (inter)nasjonale retningslinjer for klinisk praksis.
Dette vil bestå av (kjemo)strålebehandling til primærtumor med standard elektiv nakkebestråling hos alle pasienter.
Ingen vaktpostlymfeknutebiopsi vil bli utført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasient rapporterte xerostomirelatert livskvalitet som vurdert av EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (QLQ-H&N35)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Antall pasienter med regional rekurrens
Tidsramme: 24 måneder
|
Kun tilbakefall i regionale lymfeknuter i fravær av synkront tilbakefall av den primære svulsten eller initialt klinisk positive lymfeknuter, eller andre primære hode- og halssvulster regnes som hendelser
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- van den Bosch S, Takes RP, de Ridder M, de Bree R, Al-Mamgani A, Schreuder WH, Hoebers FJP, van Weert S, Elbers JBW, Hardillo JA, Meijer TWH, Plaat BEC, de Jong MA, Jansen JC, Wellenstein DJ, van den Broek GB, Vogel WV, Arens AIJ, Kaanders JHAM. Personalized neck irradiation guided by sentinel lymph node biopsy in patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx or hypopharynx with a clinically negative neck: (Chemo)radiotherapy to the PRIMary tumor only. Protocol of the PRIMO study. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Oct 26;44:100696. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100696. eCollection 2024 Jan.
- van den Bosch S, Czerwinski M, Govers T, Takes RP, de Bree R, Al-Mamgani A, Hannink G, Kaanders JHAM. Diagnostic test accuracy of sentinel lymph node biopsy in squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx, and hypopharynx: A systematic review and meta-analysis. Head Neck. 2022 Nov;44(11):2621-2632. doi: 10.1002/hed.27175. Epub 2022 Sep 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRIMO v2.0 dd20250401
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .