Irradiación electiva personalizada de cuello guiada por biopsia de ganglio centinela en cáncer de laringe y faringe. El estudio PRIMO. (PRIMO)
Irradiación electiva personalizada del cuello guiada por biopsia de ganglio centinela en pacientes con carcinoma de células escamosas de orofaringe, laringe o hipofaringe con cuello clínicamente negativo: (quimio)radioterapia solo al tumor PRIMario. El estudio PRIMO.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Justificación | El carcinoma de células escamosas del tracto aerodigestivo superior conlleva un riesgo sustancial de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales. La irradiación electiva del cuello se realiza en pacientes que reciben (quimio)radioterapia con el objetivo de erradicar las metástasis ganglionares que se encuentran por debajo del nivel de detección de diagnóstico. La mayor parte de la toxicidad y los efectos secundarios permanentes de la radiación a largo plazo son causados por la radiación electiva del cuello. En particular, se sabe que la xerostomía y la disfagia afectan negativa y permanentemente la calidad de vida. La biopsia del ganglio linfático centinela ha surgido como un procedimiento de estadificación que puede detectar metástasis microscópicas de manera confiable mediante el examen histopatológico de los ganglios linfáticos centinela y el estado patológico del ganglio linfático centinela refleja con precisión el estado de la cuenca del ganglio restante. Un metanálisis reciente demostró una excelente precisión de la prueba diagnóstica de la biopsia del ganglio linfático centinela en pacientes con cáncer de orofaringe, laringe e hipofaringe (sensibilidad 0,93 y valor predictivo negativo 0,97). Es concebible que la irradiación electiva personalizada del cuello se pueda realizar guiada por los resultados de la biopsia del ganglio linfático centinela. Con este enfoque, se espera que la irradiación electiva del cuello se pueda omitir en la mayoría de los pacientes con un cuello clínicamente negativo porque las metástasis ganglionares ocultas están presentes aproximadamente en 3 de cada 10. Esto permitirá una mejor protección de los tejidos normales de la radiación y, en consecuencia, dará como resultado efectos secundarios de la radiación a largo plazo menos permanentes con una mejor calidad de vida después del tratamiento.
Objetivo | Comparar la seguridad y la eficacia del tratamiento con irradiación electiva del cuello guiada por biopsia del ganglio centinela versus irradiación electiva estándar del cuello en pacientes que reciben (quimio)radioterapia definitiva para el carcinoma de células escamosas de orofaringe, laringe o hipofaringe.
Diseño | Este es un ensayo controlado aleatorio multicéntrico. En total, 242 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al brazo de control con irradiación cervical electiva bilateral estándar o al brazo de intervención con irradiación cervical electiva personalizada guiada por biopsia de ganglio linfático centinela. Durante un seguimiento de 2 años, se recopilarán datos sobre toxicidad, calidad de vida y resultados oncológicos. Si este ensayo demuestra que el tratamiento intervencionista no es inferior al tratamiento estándar en términos de recurrencia regional y es superior en términos de calidad de vida relacionada con la xerostomía, se convertirá en el nuevo estándar de atención.
Población | Pacientes que van a ser tratados con (quimio)radioterapia definitiva para el carcinoma de células escamosas de orofaringe, laringe o hipofaringe en estadio cT1-4N0M0 para quienes está indicada la irradiación bilateral electiva del cuello. Se excluyen los pacientes con enfermedad recidivante o pacientes que hayan recibido cirugía oncológica previa o radioterapia en el cuello.
Intervención | Los pacientes asignados al azar al brazo de intervención se someterán a una biopsia de ganglio linfático centinela. Según el estado histopatológico de los ganglios linfáticos centinela, los pacientes no recibirán irradiación electiva del cuello (si todos los ganglios linfáticos centinela son negativos), solo unilateral (si un ganglio linfático centinela es positivo en un lado del cuello) o bilateral. (si los ganglios linfáticos centinela son positivos en ambos lados del cuello). Para los pacientes asignados al azar al grupo de control, no se realizará una biopsia de ganglio linfático centinela y todos recibirán radiación electiva bilateral estándar en el cuello.
Puntos finales primarios | La variable principal de seguridad es el número de pacientes con recurrencia en los ganglios linfáticos regionales (en ausencia de recurrencia sincrónica del tumor primario o del segundo tumor primario) dentro de los 2 años posteriores al tratamiento. El criterio principal de valoración de la eficacia es la calidad de vida relacionada con la xerostomía notificada por el paciente, medida mediante la escala de síntomas de xerostomía de la EORTC QLQ-H&N35 a los 6 meses después del tratamiento.
Otros puntos finales | Toxicidad por radiación aguda y tardía, calidad de vida después del tratamiento con énfasis en xerostomía y disfagia, tasas de control local y regional, supervivencia general y específica de la enfermedad, y rentabilidad.
Carga asociada a la participación | Los pacientes asignados al azar al brazo de intervención se someterán a una biopsia de ganglio linfático centinela (inyección de marcador endoscópico flexible bajo anestesia tópica en la clínica ambulatoria, SPECT/TC y extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos centinela identificados bajo anestesia general). Estos procedimientos no se realizarán en pacientes del brazo de control. Para los pacientes asignados al azar al brazo de intervención, existe un riesgo potencial mayor de recurrencia regional debido a que se omite la irradiación electiva del cuello según el estado histopatológico de los ganglios linfáticos centinela. Sin embargo, se espera que este riesgo sea muy pequeño (3,1 % frente a 2,0 % en el grupo de control). Debido a que las recurrencias regionales se pueden curar en el 70-90% de los pacientes con disección de cuello de rescate, se espera que el efecto sobre la supervivencia general sea insignificante. Independientemente de la aleatorización, los participantes se someterán a procedimientos no invasivos para objetivar las secuelas de la radiación y se les pedirá que completen cuestionarios de calidad de vida.
Beneficio asociado a la participación | Con la biopsia del ganglio linfático centinela, se espera que la irradiación electiva inútil del cuello se pueda omitir en uno o ambos lados del cuello en 9 de cada 10 pacientes. Esto permitirá proteger mejor los tejidos normales de la radiación y se espera que resulte en una disminución importante de los efectos secundarios permanentes de la radiación a largo plazo (como xerostomía y disfagia) con una mejor calidad de vida después del tratamiento en comparación con la radiación electiva estándar del cuello. .
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. S. van den Bosch, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 (0) 24 361 45 15
- Correo electrónico: sven.vandenbosch@radboudumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Prof. Dr. J.H.A.M. Kaanders, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 (0) 24 361 45 15
- Correo electrónico: j.kaanders@radboudumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- The Netherlands Cancer Institute
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Contacto:
- Dr. W.H. Schreuder, MD, PhD
- Correo electrónico: p.schreuder@nki.nl
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Contacto:
- Dr. J. van Diessen, MD, PhD
- Correo electrónico: j.v.diessen@nki.nl
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Arnhem, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Radiotherapiegroep / Rijnstate Ziekenhuis
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Contacto:
- Dr. B. Kreike, MD, PhD
- Correo electrónico: B.Kreike@radiotherapiegroep.nl
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Contacto:
- Dr. D.J. Wellenstein, MD, PhD
- Correo electrónico: dwellenstein@rijnstate.nl
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Enschede, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Medisch Spectrum Twente (MST)
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Contacto:
- Dr. A. van Bemmel, MD, PhD
- Correo electrónico: a.vanbemmel@mst.nl
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Contacto:
- Dr. J. Dortmans, MD, PhD
- Correo electrónico: j.dortmans@mst.nl
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Groningen, Países Bajos
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen
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Contacto:
- Dr. T.W.H. van Zon-Meijer, MD, PhD
- Correo electrónico: T.van.Zon@umcg.nl
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Contacto:
- Dr. B.E.C. Plaat, MD, PhD
- Correo electrónico: B.E.C.Plaat@umcg.nl
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Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Drs. M.A. de Jong, MD
- Correo electrónico: M.A.de_Jong@lumc.nl
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Contacto:
- Prof. dr. J.C. Jansen, MD, PhD
- Correo electrónico: J.C.Jansen@lumc.nl
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Maastricht, Países Bajos
- Reclutamiento
- MAASTRO Clinic / Maastricht University Medical Center
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Contacto:
- Dr. F.J.P. Hoebers, MD, PhD
- Correo electrónico: frank.hoebers@maastro.nl
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Contacto:
- Dr. S. van Weert, MD, PhD
- Correo electrónico: stijn.van.weert@mumc.nl
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Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Contacto:
- Dr. S. van den Bosch, MD, PhD
- Correo electrónico: sven.vandenbosch@radboudumc.nl
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Contacto:
- Prof. Dr. J.H.A.M. Kaanders
- Correo electrónico: j.kaanders@radboudumc.nl
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Sub-Investigador:
- Prof. dr. R.P. Takes, MD, PhD
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Rotterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Erasmus Medical Center
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Contacto:
- Dr. J.B.W. Elbers, MD, PhD
- Correo electrónico: j.elbers@erasmusmc.nl
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Contacto:
- Dr. J.A. Hardillo, MD, PhD
- Correo electrónico: j.hardillo@erasmusmc.nl
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Utrecht, Países Bajos
- Reclutamiento
- University Medical Center Utrecht
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Contacto:
- Dr. M. de Ridder, MD, PhD
- Correo electrónico: m.deridder-5@umcutrecht.nl
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Contacto:
- Prof. dr. R. de Bree, MD, PhD
- Correo electrónico: r.debree@umcutrecht.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (≥18 años) con carcinoma de células escamosas cT1-4N0M0 de diagnóstico reciente de orofaringe, laringe o hipofaringe.
- Diagnóstico histopatológico del carcinoma de células escamosas en el tumor primario.
- Estadificación adecuada del cuello, incluida la TC o la RM, y 18F-FDG-PET que demuestre cN0
- Recomendación de (quimio)radioterapia de haz externo con intención curativa realizada por un equipo multidisciplinario de oncología de cabeza y cuello (en caso de quimiorradioterapia, solo son elegibles los pacientes que reciben un régimen concomitante basado en platino).
- La irradiación electiva bilateral del cuello está indicada de acuerdo con las pautas de consenso holandesas (LPHHRT)
- Procedimientos para la biopsia del ganglio linfático centinela (es decir, tumor accesible para inyección de trazador, imágenes y cirugía bajo anestesia general) el cirujano de cabeza y cuello las considera factibles.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad recurrente o tratamiento anticancerígeno previo en el área de la cabeza y el cuello (p. intento radical o cirugía reductora de tumores, disección de cuello, quimioterapia o radioterapia neoadyuvante) excepto la microcirugía láser glótica endoscópica.
- Cánceres de orofaringe bien lateralizados y cánceres de laringe en etapa temprana que no requieren irradiación del cuello electiva unilateral o no, de acuerdo con las pautas de consenso holandesas (LPHHRT).
- Pacientes que califican para la terapia de protones y quieren ser tratados en consecuencia.
- Vía aérea comprometida o traqueotomía.
- Cualquier neoplasia maligna invasiva activa en los últimos 3 años, excepto el carcinoma de células basales/escamosas de la piel en etapa temprana y el hallazgo incidental de cáncer de próstata en etapa T1N0M0.
- Cualquier condición somática, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio o el programa de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Biopsia de ganglio linfático centinela guiada por irradiación electiva selectiva del cuello
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Los pacientes se someterán a una biopsia del ganglio centinela. Según el estado histopatológico del ganglio centinela(s), se realiza una irradiación cervical electiva selectiva con el tratamiento de radioterapia estándar del tumor primario. Existen 3 posibles escenarios de tratamiento.
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Comparador activo: Irradiación electiva estándar del cuello
- Radioterapia (IMRT/VMAT con SIB) al tumor primario con irradiación estándar bilateral electiva del cuello
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Los pacientes aleatorizados al brazo de control recibirán el estándar de atención, de acuerdo con las guías de práctica clínica (inter)nacionales.
Esto consistirá en (quimio)radioterapia al tumor primario con irradiación estándar electiva del cuello en todos los pacientes.
No se realizará ninguna biopsia de ganglio centinela.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El paciente informó sobre la calidad de vida relacionada con la xerostomía según la evaluación del módulo de cabeza y cuello del cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-H&N35)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes con recidiva regional
Periodo de tiempo: 24 meses
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Solo la recurrencia en los ganglios linfáticos regionales en ausencia de recurrencia sincrónica del tumor primario o ganglios inicialmente clínicamente positivos, o segundos tumores primarios de cabeza y cuello se consideran como eventos
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van den Bosch S, Takes RP, de Ridder M, de Bree R, Al-Mamgani A, Schreuder WH, Hoebers FJP, van Weert S, Elbers JBW, Hardillo JA, Meijer TWH, Plaat BEC, de Jong MA, Jansen JC, Wellenstein DJ, van den Broek GB, Vogel WV, Arens AIJ, Kaanders JHAM. Personalized neck irradiation guided by sentinel lymph node biopsy in patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx or hypopharynx with a clinically negative neck: (Chemo)radiotherapy to the PRIMary tumor only. Protocol of the PRIMO study. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Oct 26;44:100696. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100696. eCollection 2024 Jan.
- van den Bosch S, Czerwinski M, Govers T, Takes RP, de Bree R, Al-Mamgani A, Hannink G, Kaanders JHAM. Diagnostic test accuracy of sentinel lymph node biopsy in squamous cell carcinoma of the oropharynx, larynx, and hypopharynx: A systematic review and meta-analysis. Head Neck. 2022 Nov;44(11):2621-2632. doi: 10.1002/hed.27175. Epub 2022 Sep 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRIMO v2.0 dd20250401
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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