Персонализированное избирательное облучение шеи под руководством биопсии сторожевого лимфатического узла при раке гортани и глотки. Исследование ПРИМО. (PRIMO)

Обоснование | Плоскоклеточный рак верхних дыхательных путей сопряжен со значительным риском метастазов в шейные лимфатические узлы. Пациентам, получающим (химио)лучевую терапию, проводят плановое облучение шеи с целью эрадикации метастазов в лимфоузлы, находящиеся ниже диагностического уровня обнаружения. Большая часть токсичности и постоянных долгосрочных побочных эффектов облучения вызвана плановым облучением шеи. В частности, известно, что ксеростомия и дисфагия негативно и необратимо влияют на качество жизни. Биопсия сторожевых лимфатических узлов стала процедурой стадирования, которая позволяет надежно обнаруживать микроскопические метастазы путем гистопатологического исследования сторожевых лимфатических узлов, а патологический статус сторожевого лимфатического узла точно отражает состояние оставшегося узлового бассейна. Недавний метаанализ продемонстрировал превосходную точность диагностического теста биопсии сигнального лимфатического узла у пациентов с раком ротоглотки, гортани и гортаноглотки (чувствительность 0,93 и отрицательное прогностическое значение 0,97). Не исключено, что персонализированное плановое облучение шеи может быть выполнено на основании результатов биопсии сторожевого лимфатического узла. Ожидается, что при таком подходе плановое облучение шеи можно будет исключить у большинства пациентов с клинически негативной патологией шеи, поскольку скрытые метастазы в лимфоузлах присутствуют примерно у 3 из 10. Это позволит лучше защитить нормальные ткани от облучения и, как следствие, приведет к менее стойким долгосрочным побочным эффектам облучения с лучшим качеством жизни после лечения.

Цель | Сравнить безопасность и эффективность лечения с помощью планового облучения шеи под контролем биопсии сигнального лимфатического узла по сравнению со стандартным плановым облучением шеи у пациентов, получающих радикальную (химио) лучевую терапию по поводу плоскоклеточного рака ротоглотки, гортани или гортаноглотки.

Дизайн | Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. В общей сложности 242 пациента будут рандомизированы в соотношении 1:1 в контрольную группу со стандартным двусторонним плановым облучением шеи или в интервенционную группу с персонализированным плановым облучением шеи под контролем биопсии сторожевого лимфатического узла. В течение 2 лет наблюдения будут собираться данные о токсичности, качестве жизни и онкологических исходах. Если это исследование продемонстрирует, что интервенционное лечение не уступает стандартному лечению с точки зрения регионарного рецидива и превосходит его с точки зрения качества жизни, связанного с ксеростомией, это станет новым стандартом лечения.

Население | Пациенты, подлежащие радикальной (химио)лучевой терапии по поводу плоскоклеточного рака ротоглотки, гортани или гортаноглотки стадии cT1-4N0M0, которым показано двустороннее плановое облучение шеи. Исключаются пациенты с рецидивирующим заболеванием или пациенты, перенесшие ранее онкологическую операцию или лучевую терапию шеи.

вмешательство | Пациентам, рандомизированным в группу вмешательства, будет проведена биопсия сторожевых лимфатических узлов. В зависимости от гистопатологического статуса сторожевого лимфатического узла (узлов) пациенты не будут получать плановое облучение шеи (если все сторожевые лимфатические узлы отрицательные), только одностороннее (если сторожевой лимфатический узел положительный на одной стороне шеи) или двустороннее облучение. (если сторожевые лимфатические узлы положительные с обеих сторон шеи). Для пациентов, рандомизированных в контрольную группу, биопсия сигнального лимфатического узла не будет выполняться, и все они получат стандартное двустороннее плановое облучение шеи.

Первичные конечные точки | Первичной конечной точкой безопасности является количество пациентов с рецидивом в регионарных лимфатических узлах (при отсутствии синхронного рецидива первичной опухоли или второй первичной опухоли) в течение 2 лет после лечения. Первичной конечной точкой эффективности является сообщаемое пациентом качество жизни, связанное с ксеростомией, измеренное по шкале симптомов ксеростомии EORTC QLQ-H&N35 через 6 месяцев после лечения.

Другие конечные точки | Острая и поздняя лучевая токсичность, качество жизни после лечения с акцентом на ксеростомию и дисфагию, показатели местного и регионарного контроля, специфическая и общая выживаемость, а также экономическая эффективность.

Бремя, связанное с участием | Пациентам, рандомизированным в группу вмешательства, будет проведена биопсия сторожевых лимфатических узлов (гибкая эндоскопическая инъекция индикатора под местной анестезией в амбулаторной клинике, ОФЭКТ/КТ-сканирование и хирургическое удаление выявленных сторожевых лимфатических узлов под общей анестезией). Эти процедуры не будут выполняться у пациентов в контрольной группе. Для пациентов, рандомизированных в группу вмешательства, существует потенциальный повышенный риск регионального рецидива, поскольку плановое облучение шеи не проводится на основании гистопатологического статуса сторожевого лимфатического узла (узлов). Однако ожидается, что этот риск будет очень небольшим (3,1% против 2,0% в контрольной группе). Поскольку регионарные рецидивы можно вылечить у 70-90% пациентов со спасительной диссекцией шеи, ожидается, что влияние на общую выживаемость будет незначительным. Независимо от рандомизации, участники пройдут неинвазивные процедуры для объективизации последствий облучения, и им будет предложено заполнить анкеты качества жизни.

Выгода, связанная с участием | Ожидается, что при биопсии сторожевого лимфатического узла бесполезное плановое облучение шеи может быть исключено на одну или обе стороны шеи у 9 из 10 пациентов. Это позволит лучше щадить нормальные ткани от облучения, и ожидается, что это приведет к значительному снижению постоянных долгосрочных побочных эффектов облучения (таких как ксеростомия и дисфагия) с улучшением качества жизни после лечения по сравнению со стандартным плановым облучением шеи. .