具有高级 AIN 的 PLWH 中的洛匹那韦/利托那韦
2026年5月12日 更新者：University of Wisconsin, Madison
肛门内给予洛匹那韦/利托那韦治疗患有高级别肛门上皮内瘤变 (AIN 2/3) 的艾滋病病毒感染者 (PLWH) 的 I 期研究
正在进行这项研究以评估洛匹那韦/利托那韦在患有 AIN 的 PLWH 患者中的安全性。将招募 30 名参与者，预计将进行长达 40 周的研究。
研究概览
详细说明
这是 I 期修改后的 3 + 3 设计，其中将确定最大耐受剂量 (MTD)。 3 + 3 剂量递增将包括 6 个剂量水平（18 名参与者；计划的递增在下面的臂中描述）以及药物洛匹那韦/利托那韦给药方案的变化。 如果发生剂量限制性毒性 (DLT) 并且需要降级，这种设计还允许检查一些可能的中间剂量。
MTD 将出现一个由 12 名参与者组成的扩展队列。 一旦确定了 MTD，就会评估次要结果。
主要目标
- 评估肛门内给予洛匹那韦/利托那韦的安全性和耐受性，洛匹那韦/利托那韦通过栓剂以 3 种不同的时间表给药，用于患有高级别肛门上皮内瘤变 (HGAIN) 的 PLWH (AIN 2/3)。
次要目标
- 测量肛门内局部洛匹那韦/利托那韦给药的效果
- 评估人乳头瘤病毒 (HPV) 的清除率
- 阐明蛋白酶抑制剂的作用机制
研究类型
介入性
注册 (估计的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cancer Connect, MD, FACS
- 电话号码：800-622-8922
- 邮箱：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- 招聘中
- UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意提供知情同意
- 大于或等于 18 岁
- 人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性
- HGAIN的诊断
- CD4 计数大于 200 个细胞/mm^3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 愿意遵守所有学习程序
排除标准：
- 通过 HRA 诊断低度肛门发育不良（AIN，低度鳞状上皮内病变（LSIL））。
- 在考虑进入研究时 CD4 计数低于 200 个细胞/mm^3
- 无法提供知情同意
- 怀孕或哺乳期女性
- 目前正在接受针对另一种癌症的全身化疗或放疗。
血脂异常
- 总胆固醇大于 240 mg/dL
- 低密度脂蛋白 (LDL) 大于 160 mg/dL
- 高密度脂蛋白 (HDL) 低于 40 mg/dL
- 甘油三酯大于 500 mg/dL
- 以前接受过肛门发育不良的局部治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：洛匹那韦/利托那韦 200mg/50mg（2 个周期）
第 1 组将在第 0 周和第 2 周接受两个 5 天周期的低剂量栓剂（洛匹那韦/利托那韦 (200mg/50mg)）
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药，通过栓剂给药
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实验性的：队列 1b：洛匹那韦/利托那韦 200mg/50mg（3 个周期）
如果队列 2 具有一种剂量限制性毒性 (DLT)，则队列 1b 将在第 0、2 和 4 周接受三个 5 天周期的低剂量栓剂（洛匹那韦/利托那韦 (200mg/50mg)）。
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药，通过栓剂给药
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实验性的：队列 2：洛匹那韦/利托那韦 400mg/100mg（2 个周期）
如果第 1 组剂量是安全的，第 2 组将在第 0 周和第 2 周接受两个 5 天周期的较高剂量的栓剂（洛匹那韦/利托那韦 (400mg/100mg)）。
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药，通过栓剂给药
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实验性的：队列 2b：洛匹那韦/利托那韦 400mg/100mg（3 个周期）
如果队列 3 有一个 DLT，队列 2b 将在第 0、2 和 4 周接受三个 5 天周期的较高剂量的栓剂（洛匹那韦/利托那韦（400mg/100mg））。
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药，通过栓剂给药
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实验性的：队列 3：洛匹那韦/利托那韦 600mg/150mg（2 个周期）
如果第 2 组剂量是安全的，第 3 组将在第 0 周和第 2 周接受两个最高剂量栓剂（洛匹那韦/利托那韦（600mg/150mg））的 5 天周期。
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药，通过栓剂给药
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实验性的：队列 4：洛匹那韦/利托那韦 600mg/150mg（3 个周期）
如果第 3 组剂量是安全的，第 4 组将在第 0、2 和 4 周接受三个最高剂量栓剂（洛匹那韦/利托那韦（600mg/150mg））的 5 天周期。
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人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药，通过栓剂给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 由经历剂量限制毒性 (DLT) 的升级队列中每个剂量水平的参与者人数确定
大体时间：长达 5 周
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MTD 是洛匹那韦/利托那韦的最高探索剂量，是不到 33% 的患者经历 DLT 的剂量。
DLT 定义为至少可能与利托那韦/洛匹那韦相关且药物相关等级大于或等于 3 的任何毒性。
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长达 5 周
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升级队列中任何器官系统的 3 级或以上毒性发生率
大体时间：长达 5 周
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不良事件通用术语标准 v 5.0 (CTCAE) 中描述的 3 级或以上
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长达 5 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由病理学确定的经历 AIN2/3 回归的扩展队列的参与者人数
大体时间：第 12 周，第 40 周
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根据研究第 16、28 和 40 周 AIN2/3 的回归，通过病理学确定肛门内局部洛匹那韦/利托那韦给药的疗效。
回归定义为高分辨率肛门镜检查 (HRA)/活检和肛门细胞学检测到 AIN1 或未检测到 AIN 病变。
疾病等级从 AIN2/3 降至 AIN1 或正常。
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第 12 周，第 40 周
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通过 PCR 测试确定已清除 HPV 的扩展队列中的参与者人数
大体时间：第 12 周，第 40 周
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通过定量聚合酶链反应 (PCR) 测试确定 HPV 清除率。
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第 12 周，第 40 周
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通过激活半胱天冬酶 3 的存在来测量具有细胞凋亡证据的组织样本数量
大体时间：第 12 周，第 40 周
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通过生物标志物研究（组织的免疫组织化学和免疫荧光）研究的蛋白酶抑制剂的作用机制。
具有活化半胱天冬酶 3 的样品表明细胞凋亡的证据。
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第 12 周，第 40 周
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通过 LC3β 和 p62 的存在测量自噬证据的组织样本数量
大体时间：第 12 周，第 40 周
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通过生物标志物研究（组织的免疫组织化学和免疫荧光）研究的蛋白酶抑制剂的作用机制。
具有 LC3β 和 p62 的样本表明存在自噬。
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第 12 周，第 40 周
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通过 Ki-67 的存在测量的具有细胞增殖证据的组织样本数量
大体时间：第 12 周，第 40 周
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通过生物标志物研究（组织的免疫组织化学和免疫荧光）研究的蛋白酶抑制剂的作用机制。
带有 Ki-67 的样品表明细胞增殖的证据。
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第 12 周，第 40 周
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通过 p16 的存在测量 HPV 阳性证据的组织样本数量
大体时间：第 12 周，第 40 周
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通过生物标志物研究（组织的免疫组织化学和免疫荧光）研究的蛋白酶抑制剂的作用机制。
带有 p16 的样本表示 HPV 阳性的证据。
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第 12 周，第 40 周
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具有 p53 表达的组织样本数量
大体时间：第 12 周，第 40 周
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通过生物标志物研究（组织的免疫组织化学和免疫荧光）研究的蛋白酶抑制剂的作用机制。
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第 12 周，第 40 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Evie Carchman, MD, FACS、University of Wisconsin, Madison
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月19日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月11日
首次发布 (实际的)
2022年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月12日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2023-0052
- SMPH/SURGERY/COLON RECT (其他标识符：UW Madison)
- 2022-0468 [former] (其他标识符：UW Madison)
- UW22123 (其他标识符：UWCCC ID)
- Protocol Version 2/24/2026 (其他标识符：UW Madison)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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