Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lopinavir/Ritonavir i PLWH med högkvalitativ AIN

11 januari 2024 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

En fas I-studie av intraanalt administrerat lopinavir/ritonavir hos personer som lever med HIV (PLWH) med höggradig anal intraepitelial neoplasi (AIN 2/3)

Denna studie görs för att bedöma säkerheten för lopinavir/ritonavir hos patienter med PLWH med AIN. 30 deltagare kommer att rekryteras och kan räkna med att studera i upp till 40 veckor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I-modifierad 3 + 3-design, där den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att identifieras. Dosökningen med 3 + 3 kommer att bestå av 6 dosnivåer (18 deltagare; planerad upptrappning beskrivs i armarna nedan) i kombination med variation i doseringsscheman för läkemedlet lopinavir/ritonavir. Denna design gör det också möjligt att undersöka några möjliga mellandoser om dosbegränsande toxiciteter (DLT) inträffar och nedtrappning behövs.

En expansionskohort på 12 deltagare kommer att ske vid MTD. När MTD har bestämts kommer sekundära resultat att utvärderas.

Huvudmål

  • För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av intraanal administrering av lopinavir/ritonavir, administrerat via suppositorium med 3 olika scheman, i PLWH med höggradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN) (AIN 2/3).

Sekundära mål

  • För att mäta effekten av intraanal topikal administrering av lopinavir/ritonavir
  • För att utvärdera clearance av humant papillomvirus (HPV)
  • För att klargöra verkningsmekanismen för proteashämmare

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • Rekrytering
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • villig att ge informerat samtycke
  • äldre än eller lika med 18 år
  • Humant papillomvirus (HPV) positivt
  • Diagnos av HGAIN
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt med CD4-antal större än 200 celler/mm^3
  • villig att följa alla studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av låggradig anal dysplasi (AIN, låggradig squamous intraepitelial lesion (LSIL)) av HRA.
  • CD4-tal mindre än 200 celler/mm^3 vid tidpunkten för övervägande för inträde i studien
  • inte kan ge informerat samtycke
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Får för närvarande systemisk kemoterapi eller strålbehandling för en annan cancer.

  • Lipidprofilavvikelser

    • totalt kolesterol högre än 240 mg/dL
    • lågdensitetslipoproteiner (LDL) större än 160 mg/dL
    • högdensitetslipoproteiner (HDL) mindre än 40 mg/dL
    • triglycerider över 500 mg/dL
  • Har tidigare fått topikal terapi för anal dysplasi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (2 cykler)
Kohort 1 kommer att få två 5-dagarscykler med den låga dosen av suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) under vecka 0 och 2
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir
Humant immunbristvirus (HIV) antiviralt, ges via suppositorium
Experimentell: Kohort 1b: Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (3 cykler)
Kohort 1b kommer att få tre 5-dagarscykler av den låga dosen av suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) under vecka 0, 2 och 4 om kohort 2 har en dosbegränsande toxicitet (DLT).
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir
Humant immunbristvirus (HIV) antiviralt, ges via suppositorium
Experimentell: Kohort 2: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (2 cykler)
Kohort 2 kommer att få två 5-dagarscykler av den högre dosen av suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) under vecka 0 och 2, om dos av kohort 1 är säker.
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir
Humant immunbristvirus (HIV) antiviralt, ges via suppositorium
Experimentell: Kohort 2b: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (3 cykler)
Kohort 2b kommer att få tre 5-dagarscykler med den högre dosen av suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) under vecka 0, 2 och 4 om kohort 3 har en DLT.
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir
Humant immunbristvirus (HIV) antiviralt, ges via suppositorium
Experimentell: Kohort 3: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (2 cykler)
Kohort 3 kommer att få två 5-dagarscykler med den högsta dosen av suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) under vecka 0 och 2, om Cohort 2-dosen är säker.
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir
Humant immunbristvirus (HIV) antiviralt, ges via suppositorium
Experimentell: Kohort 4: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (3 cykler)
Kohort 4 kommer att få tre 5-dagarscykler med den högsta dosen av suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) under veckorna 0, 2 och 4, om kohort 3-dosen är säker.
Läkemedel: Lopinavir / Ritonavir
Humant immunbristvirus (HIV) antiviralt, ges via suppositorium

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal Tolerated Dos (MTD) som bestäms av antalet deltagare vid varje dosnivå i eskaleringskohorterna som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: upp till 5 veckor
MTD är den högsta utforskade dosen av lopinavir/ritonavir är den dos vid vilken mindre än 33 % av patienterna upplevde en DLT. En DLT definieras som varje toxicitet som åtminstone möjligen kan relateras till ritonavir/lopinavir med en läkemedelsrelaterad grad större än eller lika med 3.
upp till 5 veckor
Frekvens av grad 3 eller högre toxiciteter i alla organsystem i eskaleringskohorterna
Tidsram: upp till 5 veckor
Grad 3 eller högre enligt beskrivningen i Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
upp till 5 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare i expansionskohorten som upplever regression av AIN2/3 bestämt av patologi
Tidsram: vecka 12, vecka 40
Effekten av intraanal topikal administrering av lopinavir/ritonavir bestäms av patologi, baserat på regression av AIN2/3 vid studieveckorna 16, 28 och 40. Regression definierad som antingen AIN1 eller ingen AIN-lesion detekterad med högupplösningsanoskopi (HRA)/biopsi och anal cytologi. Nedgång i sjukdomsgraden från AIN2/3 till AIN1 eller normal.
vecka 12, vecka 40
Antal deltagare i expansionskohorten Fastställs fri från HPV genom PCR-test
Tidsram: vecka 12, vecka 40
HPV-clearance bestäms genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)-test.
vecka 12, vecka 40
Antal vävnadsprover med tecken på apoptos mätt med närvaro av aktiverat kaspas 3
Tidsram: vecka 12, vecka 40
Verkningsmekanism för proteashämmare undersökt med biomarkörstudier (immunohistokemi och immunfluorescens av vävnad). Prover med aktiverat kaspas 3 indikerar tecken på apoptos.
vecka 12, vecka 40
Antal vävnadsprover med tecken på autofagi mätt med närvaro av LC3β och p62
Tidsram: vecka 12, vecka 40
Verkningsmekanism för proteashämmare undersökt med biomarkörstudier (immunohistokemi och immunfluorescens av vävnad). Prover med LC3β och p62 indikerar tecken på autofagi.
vecka 12, vecka 40
Antal vävnadsprover med tecken på cellulär proliferation mätt genom närvaro av Ki-67
Tidsram: vecka 12, vecka 40
Verkningsmekanism för proteashämmare undersökt med biomarkörstudier (immunohistokemi och immunfluorescens av vävnad). Prover med Ki-67 indikerar tecken på cellulär proliferation.
vecka 12, vecka 40
Antal vävnadsprover med bevis på HPV-positivitet mätt genom närvaro av p16
Tidsram: vecka 12, vecka 40
Verkningsmekanism för proteashämmare undersökt med biomarkörstudier (immunohistokemi och immunfluorescens av vävnad). Prover med p16 indikerar tecken på HPV-positivitet.
vecka 12, vecka 40
Antal vävnadsprover med p53-uttryck
Tidsram: vecka 12, vecka 40
Verkningsmekanism för proteashämmare undersökt med biomarkörstudier (immunohistokemi och immunfluorescens av vävnad).
vecka 12, vecka 40

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

Wisconsin Partnership Program

Utredare

  • Huvudutredare: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2022

Första postat (Faktisk)

19 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Annan identifierare: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Annan identifierare: UW Madison)
  • UW22123 (Annan identifierare: UWCCC ID)
  • Protocol Version 6/15/2023 (Annan identifierare: UW Madison)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Höggradig anal intraepitelial neoplasi

Kliniska prövningar på Lopinavir / Ritonavir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera