Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lopinavir/ritonavir i PLWH med højkvalitets AIN

12. maj 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Et fase I-studie af intra-analt administreret lopinavir/ritonavir hos mennesker, der lever med hiv (PLWH) med højgradig anal intraepitelial neoplasi (AIN 2/3)

Denne undersøgelse udføres for at vurdere sikkerheden af ​​lopinavir/ritonavir hos patienter med PLWH med AIN. 30 deltagere vil blive rekrutteret og kan forvente at være på studie i op til 40 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I modificeret 3 + 3 design, hvor den maksimalt tolererede dosis (MTD) vil blive identificeret. 3 + 3 dosisoptrapningen vil bestå af 6 dosisniveauer (18 deltagere; planlagt optrapning beskrevet i armene nedenfor) i kombination med variation i doseringsskemaer for lægemidlet lopinavir/ritonavir. Dette design giver også mulighed for at undersøge nogle mulige mellemdoser, hvis dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) forekommer, og deeskalering er nødvendig.

En ekspansionskohorte på 12 deltagere vil finde sted på MTD. Når MTD er bestemt, vil sekundære resultater blive evalueret.

Primært mål

  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intra-anal administration af lopinavir/ritonavir, administreret via stikpille med 3 forskellige skemaer, i PLWH med højgradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN) (AIN 2/3).

Sekundære mål

  • Til at måle effekten af ​​intra-anal topisk lopinavir/ritonavir administration
  • For at evaluere clearance af humant papillomavirus (HPV)
  • For at belyse virkningsmekanismen for proteasehæmmere

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Rekruttering
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • villig til at give informeret samtykke
  • ældre end eller lig med 18 år
  • Human papillomavirus (HPV) positiv
  • Diagnose af HGAIN
  • Human immundefektvirus (HIV) positiv med CD4-tal større end 200 celler/mm^3
  • villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af lavgradig anal dysplasi (AIN, lavgradig pladeepitellæsion (LSIL)) af HRA.
  • CD4 tæller mindre end 200 celler/mm^3 på tidspunktet for overvejelse for deltagelse i undersøgelsen
  • ude af stand til at give informeret samtykke
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Modtager i øjeblikket systemisk kemoterapi eller strålebehandling for en anden kræftsygdom.

  • Abnormiteter i lipidprofilen

    • total kolesterol større end 240 mg/dL
    • lavdensitetslipoproteiner (LDL) større end 160 mg/dL
    • højdensitetslipoproteiner (HDL) mindre end 40 mg/dL
    • triglycerider større end 500 mg/dL
  • Har tidligere modtaget topikal behandling for anal dysplasi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg (2 cyklusser)
Kohorte 1 vil modtage to 5-dages cyklusser af den lave dosis af suppositoriet (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) i uge 0 og 2
Medicin: Lopinavir / Ritonavir
Human Immundefekt Virus (HIV) antiviral, givet via stikpille
Eksperimentel: Kohorte 1b: Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (3 cyklusser)
Kohorte 1b vil modtage tre 5-dages cyklusser af den lave dosis af stikpillen (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) i uge 0, 2 og 4, hvis kohorte 2 har én dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Medicin: Lopinavir / Ritonavir
Human Immundefekt Virus (HIV) antiviral, givet via stikpille
Eksperimentel: Kohorte 2: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (2 cyklusser)
Kohorte 2 vil modtage to 5-dages cyklusser af den højere dosis af stikpillen (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) i uge 0 og 2, hvis dosis af kohorte 1 er sikker.
Medicin: Lopinavir / Ritonavir
Human Immundefekt Virus (HIV) antiviral, givet via stikpille
Eksperimentel: Kohorte 2b: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (3 cyklusser)
Kohorte 2b vil modtage tre 5-dages cyklusser med den højere dosis af stikpillen (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) i uge 0, 2 og 4, hvis kohorte 3 har én DLT.
Medicin: Lopinavir / Ritonavir
Human Immundefekt Virus (HIV) antiviral, givet via stikpille
Eksperimentel: Kohorte 3: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (2 cyklusser)
Kohorte 3 vil modtage to 5-dages cyklusser med den højeste dosis af stikpillen (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) i uge 0 og 2, hvis dosis af kohorte 2 er sikker.
Medicin: Lopinavir / Ritonavir
Human Immundefekt Virus (HIV) antiviral, givet via stikpille
Eksperimentel: Kohorte 4: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (3 cyklusser)
Kohorte 4 vil modtage tre 5-dages cyklusser med den højeste dosis af stikpillen (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) i uge 0, 2 og 4, hvis kohorte 3-dosis er sikker.
Medicin: Lopinavir / Ritonavir
Human Immundefekt Virus (HIV) antiviral, givet via stikpille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) som bestemt af antallet af deltagere på hvert dosisniveau i eskaleringskohorterne, som oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: op til 5 uger
MTD er den højeste udforskede dosis af lopinavir/ritonavir er den dosis, hvor mindre end 33 % af patienterne oplevede en DLT. En DLT er defineret som enhver toksicitet, der i det mindste muligvis er relateret til ritonavir/lopinavir med en lægemiddelrelateret grad større end eller lig med 3.
op til 5 uger
Hyppighed af grad 3 eller højere toksiciteter i ethvert organsystem i eskaleringskohorterne
Tidsramme: op til 5 uger
Grad 3 eller derover som afgrænset i Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
op til 5 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i ekspansionskohorten, der oplever regression af AIN2/3 bestemt af patologi
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
Effekten af ​​intra-anal topisk lopinavir/ritonavir administration bestemt af patologi, baseret på regression af AIN2/3 i undersøgelsesuge 16, 28 og 40. Regression defineret som enten AIN1 eller ingen AIN-læsion detekteret ved højopløsningsanoskopi (HRA)/biopsi og anal cytologi. Nedsat sygdomsgrad fra AIN2/3 til AIN1 eller normal.
uge 12, uge ​​40
Antal deltagere i ekspansionskohorten Bestemt fri for HPV ved PCR-test
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
HPV-clearance bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) test.
uge 12, uge ​​40
Antal vævsprøver med tegn på apoptose målt ved tilstedeværelse af aktiveret caspase 3
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
Virkningsmekanisme for proteasehæmmere undersøgt med biomarkørundersøgelser (immunhistokemi og immunfluorescens af væv). Prøver med aktiveret caspase 3 indikerer tegn på apoptose.
uge 12, uge ​​40
Antal vævsprøver med tegn på autofagi målt ved tilstedeværelse af LC3β og p62
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
Virkningsmekanisme for proteasehæmmere undersøgt med biomarkørundersøgelser (immunhistokemi og immunfluorescens af væv). Prøver med LC3β og p62 indikerer tegn på autofagi.
uge 12, uge ​​40
Antal vævsprøver med tegn på cellulær proliferation målt ved tilstedeværelse af Ki-67
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
Virkningsmekanisme for proteasehæmmere undersøgt med biomarkørundersøgelser (immunhistokemi og immunfluorescens af væv). Prøver med Ki-67 indikerer tegn på cellulær proliferation.
uge 12, uge ​​40
Antal vævsprøver med tegn på HPV-positivitet målt ved tilstedeværelse af p16
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
Virkningsmekanisme for proteasehæmmere undersøgt med biomarkørundersøgelser (immunhistokemi og immunfluorescens af væv). Prøver med p16 indikerer tegn på HPV-positivitet.
uge 12, uge ​​40
Antal vævsprøver med p53-ekspression
Tidsramme: uge 12, uge ​​40
Virkningsmekanisme for proteasehæmmere undersøgt med biomarkørundersøgelser (immunhistokemi og immunfluorescens af væv).
uge 12, uge ​​40

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Wisconsin Partnership Program

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2022

Først opslået (Faktiske)

19. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Anden identifikator: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Anden identifikator: UW Madison)
  • UW22123 (Anden identifikator: UWCCC ID)
  • Protocol Version 2/24/2026 (Anden identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højgradig anal intraepitelial neoplasi

Kliniske forsøg med Lopinavir / Ritonavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner