Lopinaviiri/ritonaviiri PLWH:ssa korkea-asteisen AIN:n kanssa
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Vaiheen I tutkimus anaalisesti annetusta lopinaviiria/ritonaviiria koskevista ihmisistä, joilla on HIV (PLWH) ja korkea-asteinen peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia (AIN 2/3)
Tämä tutkimus tehdään lopinaviirin/ritonaviirin turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on PLWH ja AIN. Rekrytoidaan 30 osallistujaa, ja he voivat odottaa opiskelevan jopa 40 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I modifioitu 3 + 3 -malli, jossa tunnistetaan suurin siedetty annos (MTD). 3 + 3 annoksen korotus koostuu 6 annostasosta (18 osallistujaa; suunniteltu nostaminen on kuvattu alla) yhdistettynä lopinaviiri/ritonaviiri-lääkkeen annostusaikataulujen vaihteluun. Tämä suunnittelu mahdollistaa myös joidenkin mahdollisten väliannosten tutkimisen, jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) esiintyy ja eskalaatiota tarvitaan.
MTD:ssä esiintyy 12 osallistujan laajennuskohortti. Kun MTD on määritetty, toissijaiset tulokset arvioidaan.
Ensisijainen tavoite
- Lopinaviirin/ritonaviirin peräaukonsisäisen annon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen peräpuikkojen kautta kolmella eri aikataululla PLWH:lle, jolla on korkea-asteinen peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia (HGAIN) (AIN 2/3).
Toissijaiset tavoitteet
- Intraanaalisen paikallisen lopinaviirin/ritonaviirin annon vaikutuksen mittaamiseen
- Arvioida ihmisen papilloomaviruksen (HPV) puhdistuma
- Selvittää proteaasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cancer Connect, MD, FACS
- Puhelinnumero: 800-622-8922
- Sähköposti: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- Rekrytointi
- UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukas antamaan tietoisen suostumuksen
- vähintään 18-vuotias
- Ihmisen papilloomavirus (HPV) positiivinen
- HGAINin diagnoosi
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, CD4-määrä yli 200 solua/mm^3
- valmiita noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- HRA:n diagnoosi matala-asteisesta peräaukon dysplasiasta (AIN, matala-asteinen levyepiteliaalinen leesio (LSIL)).
- CD4-määrä oli alle 200 solua/mm^3 tutkimukseen osallistumista harkitessaan
- ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Saat tällä hetkellä systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa toisen syövän vuoksi.
Lipidiprofiilin poikkeavuudet
- kokonaiskolesteroli yli 240 mg/dl
- matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL) yli 160 mg/dl
- korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL) alle 40 mg/dl
- triglyseridit yli 500 mg/dl
- Olet aiemmin saanut paikallista hoitoa peräaukon dysplasiaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: lopinaviiri/ritonaviiri 200 mg/50 mg (2 sykliä)
Kohortti 1 saa kaksi 5 päivän sykliä pienellä annoksella peräpuikkoa (lopinaviiri/ritonaviiri (200 mg/50 mg)) viikoilla 0 ja 2
|
Human Immunodeficiency Virus (HIV) -viruslääke, annetaan peräpuikkojen kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1b: lopinaviiri/ritonaviiri 200 mg/50 mg (3 sykliä)
Kohortti 1b saa kolme 5 päivän sykliä pienellä annoksella peräpuikkoa (lopinaviiri/ritonaviiri (200 mg/50 mg)) viikoilla 0, 2 ja 4, jos kohortilla 2 on yksi annosta rajoittava toksisuus (DLT).
|
Human Immunodeficiency Virus (HIV) -viruslääke, annetaan peräpuikkojen kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: lopinaviiri/ritonaviiri 400 mg/100 mg (2 sykliä)
Kohortti 2 saa kaksi 5 päivän sykliä suuremmalla annoksella peräpuikkoa (lopinaviiri/ritonaviiri (400 mg/100 mg)) viikoilla 0 ja 2, jos kohortin 1 annos on turvallinen.
|
Human Immunodeficiency Virus (HIV) -viruslääke, annetaan peräpuikkojen kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2b: lopinaviiri/ritonaviiri 400 mg/100 mg (3 sykliä)
Kohortti 2b saa kolme 5 päivän jaksoa suuremmalla annoksella peräpuikkoa (lopinaviiri/ritonaviiri (400 mg/100 mg)) viikoilla 0, 2 ja 4, jos kohortilla 3 on yksi DLT.
|
Human Immunodeficiency Virus (HIV) -viruslääke, annetaan peräpuikkojen kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: lopinaviiri/ritonaviiri 600 mg/150 mg (2 sykliä)
Kohortti 3 saa kaksi 5 päivän sykliä suurinta peräpuikkoannosta (lopinaviiri/ritonaviiri (600 mg/150 mg)) viikoilla 0 ja 2, jos kohortin 2 annos on turvallinen.
|
Human Immunodeficiency Virus (HIV) -viruslääke, annetaan peräpuikkojen kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: lopinaviiri/ritonaviiri 600 mg/150 mg (3 sykliä)
Kohortti 4 saa kolme 5 päivän sykliä suurinta peräpuikkoannosta (lopinaviiri/ritonaviiri (600 mg/150 mg)) viikoilla 0, 2 ja 4, jos kohortin 3 annos on turvallinen.
|
Human Immunodeficiency Virus (HIV) -viruslääke, annetaan peräpuikkojen kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määräytyy niiden osallistujien lukumäärän perusteella kullakin annostasolla eskalaatiokohortissa, jotka kokivat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT)
Aikaikkuna: jopa 5 viikkoa
|
MTD on suurin tutkittu lopinaviirin/ritonaviirin annos on annos, jolla alle 33 % potilaista koki DLT:n.
DLT:llä tarkoitetaan mitä tahansa toksisuutta, joka liittyy ainakin mahdollisesti ritonaviiriin/lopinaviiriin ja jonka lääkkeeseen liittyvä aste on suurempi tai yhtä suuri kuin 3.
|
jopa 5 viikkoa
|
|
Asteen 3 tai korkeampi toksisuusaste missä tahansa elinjärjestelmässä eskalaatiokohorteissa
Aikaikkuna: jopa 5 viikkoa
|
Arvosana 3 tai uudempi, kuten haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit v 5.0 (CTCAE) on määritelty
|
jopa 5 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laajennuskohortin osallistujien määrä, jotka kokevat patologian perusteella määritetyn AIN2/3:n regression
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
Intraanaalisen paikallisen lopinaviirin/ritonaviirin annon tehokkuus määräytyy patologian perusteella AIN2/3:n regression perusteella tutkimusviikoilla 16, 28 ja 40.
Regressio määritellään joko AIN1-leesioksi tai ei AIN-leesioksi, joka on havaittu korkean resoluution anoskopialla (HRA)/biopsialla ja peräaukon sytologialla.
Taudin aste AIN2/3:sta AIN1:een tai normaaliin.
|
viikko 12, viikko 40
|
|
Laajennuskohortin osallistujien määrä Määritetty ilman HPV:tä PCR-testillä
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
HPV-puhdistuma määritetty kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR).
|
viikko 12, viikko 40
|
|
Niiden kudosnäytteiden lukumäärä, joissa on näyttöä apoptoosista, mitattuna aktivoidun kaspaasi 3:n läsnäololla
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
Proteaasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismia tutkittu biomarkkeritutkimuksilla (immunohistokemia ja kudoksen immunofluoresenssi).
Näytteet, joissa on aktivoitu kaspaasi 3, osoittavat todisteita apoptoosista.
|
viikko 12, viikko 40
|
|
Sellaisten kudosnäytteiden lukumäärä, joissa on todisteita autofagiasta mitattuna LC3β:n ja p62:n läsnäololla
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
Proteaasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismia tutkittu biomarkkeritutkimuksilla (immunohistokemia ja kudoksen immunofluoresenssi).
Näytteet, joissa on LC3β ja p62, osoittavat todisteita autofagiasta.
|
viikko 12, viikko 40
|
|
Sellaisten kudosnäytteiden lukumäärä, joissa on todisteita solujen lisääntymisestä mitattuna Ki-67:n läsnäololla
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
Proteaasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismia tutkittu biomarkkeritutkimuksilla (immunohistokemia ja kudoksen immunofluoresenssi).
Näytteet, joissa on Ki-67, osoittavat todisteita solujen lisääntymisestä.
|
viikko 12, viikko 40
|
|
Niiden kudosnäytteiden lukumäärä, joissa on todisteita HPV-positiivisuudesta mitattuna p16:n läsnäololla
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
Proteaasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismia tutkittu biomarkkeritutkimuksilla (immunohistokemia ja kudoksen immunofluoresenssi).
Näytteet, joissa on p16, osoittavat todisteita HPV-positiivisuudesta.
|
viikko 12, viikko 40
|
|
Kudosnäytteiden lukumäärä p53-ilmentymällä
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 40
|
Proteaasi-inhibiittoreiden vaikutusmekanismia tutkittu biomarkkeritutkimuksilla (immunohistokemia ja kudoksen immunofluoresenssi).
|
viikko 12, viikko 40
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-0052
- SMPH/SURGERY/COLON RECT (Muu tunniste: UW Madison)
- 2022-0468 [former] (Muu tunniste: UW Madison)
- UW22123 (Muu tunniste: UWCCC ID)
- Protocol Version 2/24/2026 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .