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Lopinavir/Ritonavir en PLWH con AIN de alto grado

11 de enero de 2024 actualizado por: University of Wisconsin, Madison

Un estudio de fase I de lopinavir/ritonavir administrado por vía intraanal en personas que viven con el VIH (PLWH) con neoplasia intraepitelial anal de alto grado (AIN 2/3)

Este estudio se realiza para evaluar la seguridad de lopinavir/ritonavir en pacientes con PLWH con NIA. Se reclutarán 30 participantes y pueden esperar estar en estudio por hasta 40 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de un diseño Fase I modificado 3+3, en el que se identificará la dosis máxima tolerada (MTD). El aumento de dosis 3 + 3 consistirá en 6 niveles de dosis (18 participantes; el aumento planificado se describe en los brazos a continuación) en combinación con la variación en los horarios de dosificación del fármaco lopinavir/ritonavir. Este diseño también permite que se examinen algunas posibles dosis intermedias si se producen toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y es necesario reducir la escala.

Una cohorte de expansión de 12 participantes ocurrirá en el MTD. Una vez que se determina el MTD, se evaluarán los resultados secundarios.

Objetivo primario

  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración intraanal de lopinavir/ritonavir, administrado en supositorios con 3 horarios diferentes, en PLWH con neoplasia intraepitelial anal de alto grado (HGAIN) (AIN 2/3).

Objetivos secundarios

  • Medir el efecto de la administración tópica intraanal de lopinavir/ritonavir
  • Para evaluar la eliminación del virus del papiloma humano (VPH)
  • Para dilucidar el mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Reclutamiento
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • dispuesto a dar su consentimiento informado
  • mayor o igual a 18 años de edad
  • Virus del papiloma humano (VPH) positivo
  • Diagnóstico de HGAIN
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con recuento de CD4 superior a 200 células/mm^3
  • dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de displasia anal de bajo grado (AIN, low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL)) por HRA.
  • Recuento de CD4 inferior a 200 células/mm^3 en el momento de considerar la entrada en el estudio
  • incapaz de proporcionar el consentimiento informado
  • Mujer embarazada o lactante
  • Actualmente recibe quimioterapia sistémica o radioterapia para otro cáncer.

  • Anomalías del perfil de lípidos

    • colesterol total superior a 240 mg/dL
    • lipoproteínas de baja densidad (LDL) superiores a 160 mg/dL
    • lipoproteínas de alta densidad (HDL) menos de 40 mg/dL
    • triglicéridos superiores a 500 mg/dL
  • Haber recibido terapia tópica para la displasia anal previamente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (2 ciclos)
La cohorte 1 recibirá dos ciclos de 5 días de la dosis baja del supositorio (lopinavir/ritonavir (200 mg/50 mg)) en las semanas 0 y 2
Droga: Lopinavir/ritonavir
Antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), administrado a través de un supositorio
Experimental: Cohorte 1b: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (3 ciclos)
La cohorte 1b recibirá tres ciclos de 5 días de la dosis baja del supositorio (lopinavir/ritonavir (200 mg/50 mg)) en las semanas 0, 2 y 4 si la cohorte 2 tiene una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Droga: Lopinavir/ritonavir
Antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), administrado a través de un supositorio
Experimental: Cohorte 2: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (2 ciclos)
La cohorte 2 recibirá dos ciclos de 5 días de la dosis más alta del supositorio (lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg)) en las semanas 0 y 2, si la dosis de la cohorte 1 es segura.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), administrado a través de un supositorio
Experimental: Cohorte 2b: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (3 ciclos)
La cohorte 2b recibirá tres ciclos de 5 días de la dosis más alta del supositorio (lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg)) en las semanas 0, 2 y 4 si la cohorte 3 tiene una DLT.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), administrado a través de un supositorio
Experimental: Cohorte 3: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (2 ciclos)
La cohorte 3 recibirá dos ciclos de 5 días de la dosis más alta del supositorio (lopinavir/ritonavir (600 mg/150 mg)) en las semanas 0 y 2, si la dosis de la cohorte 2 es segura.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), administrado a través de un supositorio
Experimental: Cohorte 4: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (3 ciclos)
La cohorte 4 recibirá tres ciclos de 5 días de la dosis más alta del supositorio (lopinavir/ritonavir (600 mg/150 mg)) en las semanas 0, 2 y 4, si la dosis de la cohorte 3 es segura.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), administrado a través de un supositorio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) según lo determinado por el número de participantes en cada nivel de dosis en las cohortes de escalada que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 5 semanas
La MTD es la dosis explorada más alta de lopinavir/ritonavir y es la dosis a la que menos del 33 % de los pacientes experimentaron una DLT. Una DLT se define como cualquier toxicidad al menos posiblemente relacionada con ritonavir/lopinavir con un Grado relacionado con el fármaco mayor o igual a 3.
hasta 5 semanas
Tasa de toxicidad de grado 3 o superior en cualquier sistema orgánico en las cohortes de escalada
Periodo de tiempo: hasta 5 semanas
Grado 3 o superior como se describe en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v 5.0 (CTCAE)
hasta 5 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes en la cohorte de expansión que experimentan regresión de AIN2/3 determinada por patología
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Eficacia de la administración tópica intraanal de lopinavir/ritonavir determinada por patología, basada en la regresión de AIN2/3 en las semanas 16, 28 y 40 del estudio. Regresión definida como AIN1 o sin lesión de AIN detectada por anoscopia de alta resolución (HRA)/biopsia y citología anal. Descenso del grado de la enfermedad de AIN2/3 a AIN1 o normal.
semana 12, semana 40
Número de participantes en la cohorte de expansión Determinados libres de VPH por prueba PCR
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Aclaramiento del VPH determinado por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR).
semana 12, semana 40
Número de muestras de tejido con evidencia de apoptosis medida por la presencia de caspasa 3 activada
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa investigado con estudios de biomarcadores (inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de tejido). Las muestras con caspasa 3 activada indican evidencia de apoptosis.
semana 12, semana 40
Número de muestras de tejido con evidencia de autofagia medida por la presencia de LC3β y p62
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa investigado con estudios de biomarcadores (inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de tejido). Las muestras con LC3β y p62 indican evidencia de autofagia.
semana 12, semana 40
Número de muestras de tejido con evidencia de proliferación celular medida por la presencia de Ki-67
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa investigado con estudios de biomarcadores (inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de tejido). Las muestras con Ki-67 indican evidencia de proliferación celular.
semana 12, semana 40
Número de muestras de tejido con evidencia de positividad de VPH medida por la presencia de p16
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa investigado con estudios de biomarcadores (inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de tejido). Las muestras con p16 indican evidencia de positividad de VPH.
semana 12, semana 40
Número de muestras de tejido con expresión de p53
Periodo de tiempo: semana 12, semana 40
Mecanismo de acción de los inhibidores de la proteasa investigado con estudios de biomarcadores (inmunohistoquímica e inmunofluorescencia de tejido).
semana 12, semana 40

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Wisconsin, Madison

Colaboradores

Wisconsin Partnership Program

Investigadores

  • Investigador principal: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Otro identificador: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Otro identificador: UW Madison)
  • UW22123 (Otro identificador: UWCCC ID)
  • Protocol Version 6/15/2023 (Otro identificador: UW Madison)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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