Лопинавир/ритонавир у ЛЖВ с тяжелым ИН
12 мая 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Исследование фазы I интраанального введения лопинавира/ритонавира у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) с анальной интраэпителиальной неоплазией высокой степени (AIN 2/3)
Это исследование проводится для оценки безопасности лопинавира/ритонавира у пациентов с ЛЖВ с AIN. Будет набрано 30 участников, и они могут ожидать, что будут учиться до 40 недель.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это модифицированный план I фазы 3 + 3, в котором будет определяться максимально переносимая доза (MTD). Повышение дозы 3 + 3 будет состоять из 6 уровней доз (18 участников; запланированное повышение описано в группах ниже) в сочетании с изменением схем дозирования лопинавира/ритонавира. Этот дизайн также позволяет исследовать некоторые возможные промежуточные дозы, если возникает ограничивающая дозу токсичность (DLT) и требуется деэскалация.
Расширение когорты из 12 участников состоится на MTD. После определения MTD будут оцениваться вторичные результаты.
Основная цель
- Оценить безопасность и переносимость интраанального введения лопинавира/ритонавира в виде суппозиториев по 3 различным схемам у ЛЖВ с анальной интраэпителиальной неоплазией высокой степени (HGAIN) (AIN 2/3).
Второстепенные цели
- Для измерения эффекта интраанального местного введения лопинавира/ритонавира
- Для оценки клиренса вируса папилломы человека (ВПЧ)
- Выяснить механизм действия ингибиторов протеазы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
21
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Cancer Connect, MD, FACS
- Номер телефона: 800-622-8922
- Электронная почта: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- Рекрутинг
- UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- готовы дать информированное согласие
- старше или равно 18 лет
- Вирус папилломы человека (ВПЧ) положительный
- Диагностика HGAIN
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный с количеством CD4 более 200 клеток/мм^3
- готовность соблюдать все процедуры обучения
Критерий исключения:
- Диагностика низкосортной анальной дисплазии (AIN, плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)) с помощью HRA.
- Количество CD4 менее 200 клеток/мм^3 на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование
- не может дать информированное согласие
- Беременная или кормящая женщина
- В настоящее время получает системную химиотерапию или лучевую терапию по поводу другого рака.
Нарушения липидного профиля
- общий холестерин более 240 мг/дл
- липопротеины низкой плотности (ЛПНП) более 160 мг/дл
- липопротеины высокой плотности (ЛПВП) менее 40 мг/дл
- триглицериды более 500 мг/дл
- Ранее получали местную терапию анальной дисплазии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: лопинавир/ритонавир 200 мг/50 мг (2 цикла)
Когорта 1 получит два 5-дневных цикла низких доз суппозиториев (лопинавир/ритонавир (200 мг/50 мг)) на неделе 0 и 2.
|
Противовирусное средство против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вводимое в виде суппозиториев
|
|
Экспериментальный: Группа 1b: лопинавир/ритонавир 200 мг/50 мг (3 цикла)
Группа 1b получит три 5-дневных цикла низкой дозы суппозитория (лопинавир/ритонавир (200 мг/50 мг)) в недели 0, 2 и 4, если группа 2 имеет одну дозолимитирующую токсичность (DLT).
|
Противовирусное средство против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вводимое в виде суппозиториев
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг (2 цикла)
Когорта 2 получит два 5-дневных цикла более высокой дозы суппозитория (лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг)) на неделе 0 и 2, если доза когорты 1 безопасна.
|
Противовирусное средство против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вводимое в виде суппозиториев
|
|
Экспериментальный: Группа 2b: лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг (3 цикла)
Когорта 2b получит три 5-дневных цикла более высокой дозы суппозитория (лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг)) в недели 0, 2 и 4, если когорта 3 имеет один DLT.
|
Противовирусное средство против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вводимое в виде суппозиториев
|
|
Экспериментальный: Группа 3: лопинавир/ритонавир 600 мг/150 мг (2 цикла)
Когорта 3 получит два 5-дневных цикла максимальной дозы суппозитория (лопинавир/ритонавир (600 мг/150 мг)) на неделе 0 и 2, если доза когорты 2 безопасна.
|
Противовирусное средство против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вводимое в виде суппозиториев
|
|
Экспериментальный: Группа 4: лопинавир/ритонавир 600 мг/150 мг (3 цикла)
Когорта 4 получит три 5-дневных цикла максимальной дозы суппозитория (лопинавир/ритонавир (600 мг/150 мг)) на неделе 0, 2 и 4, если доза когорты 3 безопасна.
|
Противовирусное средство против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вводимое в виде суппозиториев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая количеством участников на каждом уровне дозы в когортах эскалации, которые испытали ограничивающую дозу токсичность (DLT).
Временное ограничение: до 5 недель
|
MTD — это самая высокая изученная доза лопинавира/ритонавира, при которой менее 33% пациентов испытали DLT.
DLT определяется как любая токсичность, по крайней мере, возможно, связанная с ритонавиром / лопинавиром, со степенью, связанной с лекарственным средством, выше или равной 3.
|
до 5 недель
|
|
Уровень токсичности 3 степени или выше в любой системе органов в когортах эскалации
Временное ограничение: до 5 недель
|
Степень 3 или выше, как указано в Общих терминологических критериях нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE)
|
до 5 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников в расширенной когорте, у которых наблюдается регрессия AIN2/3, определяемая патологией
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Эффективность интраанального местного введения лопинавира/ритонавира определялась патологией на основе регрессии AIN2/3 на 16, 28 и 40 неделе исследования.
Регрессия определялась либо как AIN1, либо как отсутствие поражения AIN, обнаруженного с помощью аноскопии высокого разрешения (HRA)/биопсии и анальной цитологии.
Понижение степени болезни с AIN2/3 до AIN1 или нормальная.
|
12 неделя, 40 неделя
|
|
Количество участников в расширенной когорте, у которых с помощью ПЦР определено отсутствие ВПЧ
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Клиренс ВПЧ определяется количественным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
|
12 неделя, 40 неделя
|
|
Количество образцов ткани с признаками апоптоза, измеренное по наличию активированной каспазы 3
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Механизм действия ингибиторов протеазы исследовали с помощью исследований биомаркеров (иммуногистохимия и иммунофлуоресценция тканей).
Образцы с активированной каспазой 3 свидетельствуют о наличии апоптоза.
|
12 неделя, 40 неделя
|
|
Количество образцов ткани с признаками аутофагии, измеренное по наличию LC3β и p62
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Механизм действия ингибиторов протеазы исследовали с помощью исследований биомаркеров (иммуногистохимия и иммунофлуоресценция тканей).
Образцы с LC3β и p62 указывают на наличие аутофагии.
|
12 неделя, 40 неделя
|
|
Количество образцов ткани с признаками клеточной пролиферации, измеренное по присутствию Ki-67
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Механизм действия ингибиторов протеазы исследовали с помощью исследований биомаркеров (иммуногистохимия и иммунофлуоресценция тканей).
Образцы с Ki-67 свидетельствуют о клеточной пролиферации.
|
12 неделя, 40 неделя
|
|
Количество образцов ткани с признаками ВПЧ-позитивности, измеренное по наличию p16
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Механизм действия ингибиторов протеазы исследовали с помощью исследований биомаркеров (иммуногистохимия и иммунофлуоресценция тканей).
Образцы с p16 указывают на наличие ВПЧ.
|
12 неделя, 40 неделя
|
|
Количество образцов ткани с экспрессией p53
Временное ограничение: 12 неделя, 40 неделя
|
Механизм действия ингибиторов протеазы исследовали с помощью исследований биомаркеров (иммуногистохимия и иммунофлуоресценция тканей).
|
12 неделя, 40 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-0052
- SMPH/SURGERY/COLON RECT (Другой идентификатор: UW Madison)
- 2022-0468 [former] (Другой идентификатор: UW Madison)
- UW22123 (Другой идентификатор: UWCCC ID)
- Protocol Version 2/24/2026 (Другой идентификатор: UW Madison)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .