Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lopinavir/Ritonavir v PLWH s vysoce kvalitním AIN

12. května 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Studie fáze I intraanálně podávaného lopinaviru/ritonaviru u lidí žijících s HIV (PLWH) s anální intraepiteliální neoplazií vysokého stupně (AIN 2/3)

Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti lopinaviru/ritonaviru u pacientů s PLWH s AIN. Bude přijato 30 účastníků a lze očekávat, že budou studovat až 40 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi I modifikovaný design 3 + 3, ve kterém bude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). Eskalace dávek 3 + 3 se bude skládat ze 6 úrovní dávek (18 účastníků; plánovaná eskalace popsaná v ramenech níže) v kombinaci s variacemi v dávkovacích schématech léku lopinavir/ritonavir. Tento návrh také umožňuje prozkoumat některé možné střední dávky, pokud se objeví toxicita omezující dávku (DLT) a je potřeba deeskalace.

Na MTD se objeví expanzní kohorta 12 účastníků. Jakmile je stanovena MTD, budou vyhodnoceny sekundární výsledky.

Primární cíl

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost intraanálního podávání lopinaviru/ritonaviru, podávaného prostřednictvím čípků se 3 různými schématy, u PLWH s anální intraepiteliální neoplazií vysokého stupně (HGAIN) (AIN 2/3).

Sekundární cíle

  • K měření účinku intraanálního lokálního podávání lopinaviru/ritonaviru
  • Vyhodnotit clearance lidského papilomaviru (HPV)
  • Objasnit mechanismus účinku inhibitorů proteáz

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Nábor
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ochoten poskytnout informovaný souhlas
  • starší nebo rovné 18 letům
  • Pozitivní na lidský papilomavirus (HPV).
  • Diagnóza HGAIN
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní s počtem CD4 vyšším než 200 buněk/mm^3
  • ochotni dodržovat všechny studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika anální dysplazie nízkého stupně (AIN, skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL)) pomocí HRA.
  • Počet CD4 méně než 200 buněk/mm^3 v době zvažování vstupu do studie
  • nemůže poskytnout informovaný souhlas
  • Těhotná nebo kojící žena
  • V současné době podstupuje systémovou chemoterapii nebo radiační terapii pro jinou rakovinu.

  • Abnormality lipidového profilu

    • celkový cholesterol vyšší než 240 mg/dl
    • lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) vyšší než 160 mg/dl
    • lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) méně než 40 mg/dl
    • triglyceridy vyšší než 500 mg/dl
  • Již dříve dostávali topickou léčbu anální dysplazie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (2 cykly)
Kohorta 1 dostane dva 5denní cykly nízké dávky čípku (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) v týdnech 0 a 2
Lék: Lopinavir/ritonavir
Antivirotikum proti viru lidské imunodeficience (HIV), podávané prostřednictvím čípků
Experimentální: Kohorta 1b: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (3 cykly)
Kohorta 1b dostane tři 5denní cykly nízké dávky čípku (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) v týdnech 0, 2 a 4, pokud má kohorta 2 jednu dávku omezující toxicitu (DLT).
Lék: Lopinavir/ritonavir
Antivirotikum proti viru lidské imunodeficience (HIV), podávané prostřednictvím čípků
Experimentální: Kohorta 2: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (2 cykly)
Kohorta 2 dostane dva 5denní cykly s vyšší dávkou čípku (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) v týdnech 0 a 2, pokud je dávka kohorty 1 bezpečná.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Antivirotikum proti viru lidské imunodeficience (HIV), podávané prostřednictvím čípků
Experimentální: Kohorta 2b: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (3 cykly)
Kohorta 2b dostane tři 5denní cykly vyšší dávky čípku (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) v týdnech 0, 2 a 4, pokud má kohorta 3 jednu DLT.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Antivirotikum proti viru lidské imunodeficience (HIV), podávané prostřednictvím čípků
Experimentální: Kohorta 3: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (2 cykly)
Kohorta 3 dostane dva 5denní cykly nejvyšší dávky čípku (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) v týdnech 0 a 2, pokud je dávka kohorty 2 bezpečná.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Antivirotikum proti viru lidské imunodeficience (HIV), podávané prostřednictvím čípků
Experimentální: Kohorta 4: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (3 cykly)
Kohorta 4 dostane tři 5denní cykly nejvyšší dávky čípku (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) v týdnech 0, 2 a 4, pokud je dávka kohorty 3 bezpečná.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Antivirotikum proti viru lidské imunodeficience (HIV), podávané prostřednictvím čípků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) určená počtem účastníků na každé dávkové úrovni v eskalačních kohortách, kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: až 5 týdnů
MTD je nejvyšší prozkoumaná dávka lopinaviru/ritonaviru, což je dávka, při které méně než 33 % pacientů prodělalo DLT. DLT je definována jako jakákoli toxicita alespoň možná související s ritonavirem/lopinavirem se stupněm souvisejícím s lékem vyšším nebo rovným 3.
až 5 týdnů
Míra toxicity 3. nebo vyššího stupně v jakémkoli orgánovém systému v eskalačních kohortách
Časové okno: až 5 týdnů
Stupeň 3 nebo vyšší, jak je uvedeno v Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
až 5 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků v expanzní kohortě, u kterých došlo k regresi AIN2/3 určený patologií
Časové okno: týden 12, týden 40
Účinnost intraanálního lokálního podávání lopinaviru/ritonaviru stanovená patologií na základě regrese AIN2/3 v týdnech 16, 28 a 40. Regrese definovaná jako buď AIN1 nebo žádná AIN léze detekovaná anoskopií s vysokým rozlišením (HRA)/biopsií a anální cytologií. Down grade onemocnění z AIN2/3 na AIN1 nebo normální.
týden 12, týden 40
Počet účastníků v expanzní kohortě Stanoveno bez HPV pomocí testu PCR
Časové okno: týden 12, týden 40
Clearance HPV stanovena testem kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR).
týden 12, týden 40
Počet tkáňových vzorků s důkazem apoptózy měřený přítomností aktivované kaspázy 3
Časové okno: týden 12, týden 40
Mechanismus účinku inhibitorů proteáz zkoumán studiem biomarkerů (imunohistochemie a imunofluorescence tkáně). Vzorky s aktivovanou kaspázou 3 ukazují na důkaz apoptózy.
týden 12, týden 40
Počet tkáňových vzorků s průkazem autofagie měřený přítomností LC3β a p62
Časové okno: týden 12, týden 40
Mechanismus účinku inhibitorů proteáz zkoumán studiem biomarkerů (imunohistochemie a imunofluorescence tkáně). Vzorky s LC3β a p62 ukazují na důkaz autofagie.
týden 12, týden 40
Počet tkáňových vzorků s důkazem buněčné proliferace měřený přítomností Ki-67
Časové okno: týden 12, týden 40
Mechanismus účinku inhibitorů proteáz zkoumán studiem biomarkerů (imunohistochemie a imunofluorescence tkáně). Vzorky s Ki-67 ukazují důkaz buněčné proliferace.
týden 12, týden 40
Počet tkáňových vzorků s průkazem HPV pozitivity měřeno přítomností p16
Časové okno: týden 12, týden 40
Mechanismus účinku inhibitorů proteáz zkoumán studiem biomarkerů (imunohistochemie a imunofluorescence tkáně). Vzorky s p16 svědčí o pozitivitě HPV.
týden 12, týden 40
Počet tkáňových vzorků s expresí p53
Časové okno: týden 12, týden 40
Mechanismus účinku inhibitorů proteáz zkoumán studiem biomarkerů (imunohistochemie a imunofluorescence tkáně).
týden 12, týden 40

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

Wisconsin Partnership Program

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • UW22123 (Jiný identifikátor: UWCCC ID)
  • Protocol Version 2/24/2026 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lopinavir/ritonavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit