Lopinavir/ritonavir i PLWH med høyverdig AIN
12. mai 2026 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison
En fase I-studie av intra-analt administrert lopinavir/ritonavir hos mennesker som lever med HIV (PLWH) med høygradig anal intraepitelial neoplasi (AIN 2/3)
Denne studien gjøres for å vurdere sikkerheten til lopinavir/ritonavir hos pasienter med PLWH med AIN. 30 deltakere vil bli rekruttert og kan forvente å være på studie i inntil 40 uker.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I modifisert 3 + 3 design, der den maksimale tolererte dosen (MTD) vil bli identifisert. 3 + 3 doseopptrappingen vil bestå av 6 dosenivåer (18 deltakere; planlagt opptrapping beskrevet i armene nedenfor) i kombinasjon med variasjon i doseringsplaner for legemidlet lopinavir/ritonavir. Denne utformingen gjør det også mulig å undersøke noen mulige mellomdoser hvis dosebegrensende toksisiteter (DLTs) oppstår og deeskalering er nødvendig.
En utvidelseskohort på 12 deltakere vil finne sted ved MTD. Når MTD er bestemt, vil sekundære utfall bli evaluert.
Hovedmål
- For å evaluere sikkerheten og toleransen ved intra-anal administrering av lopinavir/ritonavir, administrert via stikkpille med 3 forskjellige tidsplaner, i PLWH med høygradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN) (AIN 2/3).
Sekundære mål
- For å måle effekten av intra-anal topikal administrering av lopinavir/ritonavir
- For å evaluere clearance av humant papillomavirus (HPV)
- For å belyse virkningsmekanismen til proteasehemmere
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Cancer Connect, MD, FACS
- Telefonnummer: 800-622-8922
- E-post: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- Rekruttering
- UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- villig til å gi informert samtykke
- eldre enn eller lik 18 år
- Humant papillomavirus (HPV) positivt
- Diagnose av HGAIN
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt med CD4-tall større enn 200 celler/mm^3
- villig til å følge alle studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av lavgradig anal dysplasi (AIN, lavgradig plateepitel intraepiteliell lesjon (LSIL)) av HRA.
- CD4 teller mindre enn 200 celler/mm^3 på tidspunktet for vurdering for å delta i studien
- ute av stand til å gi informert samtykke
- Gravid eller ammende kvinne
- Mottar for tiden systemisk kjemoterapi eller strålebehandling for en annen kreftsykdom.
Abnormiteter i lipidprofilen
- totalt kolesterol over 240 mg/dL
- lavdensitetslipoproteiner (LDL) større enn 160 mg/dL
- høydensitetslipoproteiner (HDL) mindre enn 40 mg/dL
- triglyserider større enn 500 mg/dL
- Har mottatt lokal terapi for anal dysplasi tidligere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Lopinavir/ritonavir 200mg/50mg (2 sykluser)
Kohort 1 vil motta to 5-dagers sykluser med den lave dosen av stikkpillen (Lopinavir/Ritonavir (200mg/50mg)) i uke 0 og 2
|
Humant immunsviktvirus (HIV) antiviralt, gitt via suppositorium
|
|
Eksperimentell: Kohort 1b: Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (3 sykluser)
Kohort 1b vil motta tre 5-dagers sykluser med den lave dosen av stikkpillen (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) i uke 0, 2 og 4 hvis kohort 2 har én dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
Humant immunsviktvirus (HIV) antiviralt, gitt via suppositorium
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Lopinavir/ritonavir 400mg/100mg (2 sykluser)
Kohort 2 vil motta to 5-dagers sykluser med den høyere dosen av stikkpillen (Lopinavir/Ritonavir (400mg/100mg)) i uke 0 og 2, hvis kohort 1 dose er trygg.
|
Humant immunsviktvirus (HIV) antiviralt, gitt via suppositorium
|
|
Eksperimentell: Kohort 2b: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (3 sykluser)
Kohort 2b vil motta tre 5-dagers sykluser med den høyere dosen av stikkpillen (Lopinavir/Ritonavir (400mg/100mg)) i uke 0, 2 og 4 hvis kohort 3 har én DLT.
|
Humant immunsviktvirus (HIV) antiviralt, gitt via suppositorium
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (2 sykluser)
Kohort 3 vil motta to 5-dagers sykluser med den høyeste dosen av stikkpillen (Lopinavir/Ritonavir (600mg/150mg)) i uke 0 og 2, hvis kohort 2-dosen er trygg.
|
Humant immunsviktvirus (HIV) antiviralt, gitt via suppositorium
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (3 sykluser)
Kohort 4 vil motta tre 5-dagers sykluser med høyeste dose av stikkpillen (Lopinavir/Ritonavir (600mg/150mg)) i uke 0, 2 og 4, hvis kohort 3-dosen er trygg.
|
Humant immunsviktvirus (HIV) antiviralt, gitt via suppositorium
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) som bestemt av antall deltakere på hvert dosenivå i eskaleringskohortene som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: opptil 5 uker
|
MTD er den høyeste utforskede dosen av lopinavir/ritonavir er dosen der mindre enn 33 % av pasientene opplevde en DLT.
En DLT er definert som enhver toksisitet som i det minste muligens er relatert til ritonavir/lopinavir med en legemiddelrelatert grad større enn eller lik 3.
|
opptil 5 uker
|
|
Forekomst av toksisiteter av grad 3 eller høyere i ethvert organsystem i eskaleringskohortene
Tidsramme: opptil 5 uker
|
Grad 3 eller høyere som beskrevet i Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
|
opptil 5 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i ekspansjonskohorten som opplever regresjon av AIN2/3, bestemt av patologi
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
Effekten av intra-anal topikal lopinavir/ritonavir-administrasjon bestemt av patologi, basert på regresjonen av AIN2/3 ved studieuke 16, 28 og 40.
Regresjon definert som enten AIN1 eller ingen AIN-lesjon oppdaget ved høyoppløsningsanoskopi (HRA)/biopsi og anal cytologi.
Nedre sykdomsgrad fra AIN2/3 til AIN1 eller normal.
|
uke 12, uke 40
|
|
Antall deltakere i ekspansjonskohorten Bestemt fri for HPV ved PCR-test
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
HPV-clearance bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) test.
|
uke 12, uke 40
|
|
Antall vevsprøver med tegn på apoptose målt ved tilstedeværelse av aktivert kaspase 3
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
Virkningsmekanisme for proteasehemmere undersøkt med biomarkørstudier (immunhistokjemi og immunfluorescens av vev).
Prøver med aktivert caspase 3 indikerer tegn på apoptose.
|
uke 12, uke 40
|
|
Antall vevsprøver med tegn på autofagi målt ved tilstedeværelse av LC3β og p62
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
Virkningsmekanisme for proteasehemmere undersøkt med biomarkørstudier (immunhistokjemi og immunfluorescens av vev).
Prøver med LC3β og p62 indikerer tegn på autofagi.
|
uke 12, uke 40
|
|
Antall vevsprøver med bevis for cellulær spredning målt ved tilstedeværelse av Ki-67
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
Virkningsmekanisme for proteasehemmere undersøkt med biomarkørstudier (immunhistokjemi og immunfluorescens av vev).
Prøver med Ki-67 indikerer bevis på cellulær spredning.
|
uke 12, uke 40
|
|
Antall vevsprøver med bevis på HPV-positivitet målt ved tilstedeværelse av p16
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
Virkningsmekanisme for proteasehemmere undersøkt med biomarkørstudier (immunhistokjemi og immunfluorescens av vev).
Prøver med p16 indikerer tegn på HPV-positivitet.
|
uke 12, uke 40
|
|
Antall vevsprøver med p53-uttrykk
Tidsramme: uke 12, uke 40
|
Virkningsmekanisme for proteasehemmere undersøkt med biomarkørstudier (immunhistokjemi og immunfluorescens av vev).
|
uke 12, uke 40
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-0052
- SMPH/SURGERY/COLON RECT (Annen identifikator: UW Madison)
- 2022-0468 [former] (Annen identifikator: UW Madison)
- UW22123 (Annen identifikator: UWCCC ID)
- Protocol Version 2/24/2026 (Annen identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .