Lopinavir/Ritonavir chez les PVVIH avec AIN de haut grade
12 mai 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Une étude de phase I sur le lopinavir/ritonavir administré par voie intra-anale chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) atteintes d'une néoplasie intraépithéliale anale de haut grade (AIN 2/3)
Cette étude est en cours pour évaluer l'innocuité du lopinavir/ritonavir chez les patients atteints de PVVIH avec AIN. 30 participants seront recrutés et peuvent s'attendre à être à l'étude jusqu'à 40 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une conception 3 + 3 modifiée de phase I, dans laquelle la dose maximale tolérée (DMT) sera identifiée. L'escalade de dose 3 + 3 consistera en 6 niveaux de dose (18 participants ; escalade planifiée décrite dans les bras ci-dessous) en combinaison avec une variation des schémas posologiques du médicament lopinavir/ritonavir. Cette conception permet également d'examiner certaines doses intermédiaires possibles si des toxicités limitant la dose (DLT) se produisent et qu'une désescalade est nécessaire.
Une cohorte d'expansion de 12 participants se produira au MTD. Une fois le MTD déterminé, les résultats secondaires seront évalués.
Objectif principal
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intra-anale de lopinavir/ritonavir, administré par suppositoire avec 3 schémas différents, chez les PVVIH présentant une néoplasie intraépithéliale anale de haut grade (HGAIN) (AIN 2/3).
Objectifs secondaires
- Pour mesurer l'effet de l'administration topique intra-anale de lopinavir/ritonavir
- Pour évaluer la clairance du papillomavirus humain (HPV)
- Élucider le mécanisme d'action des inhibiteurs de protéase
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cancer Connect, MD, FACS
- Numéro de téléphone: 800-622-8922
- E-mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- Recrutement
- UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- disposé à donner son consentement éclairé
- supérieur ou égal à 18 ans
- Virus du papillome humain (VPH) positif
- Diagnostic de HGAIN
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif avec un nombre de CD4 supérieur à 200 cellules/mm^3
- disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de la dysplasie anale de bas grade (AIN, lésion malpighienne intraépithéliale de bas grade (LSIL)) par HRA.
- Nombre de CD4 inférieur à 200 cellules/mm^3 au moment de l'examen de l'entrée dans l'étude
- incapable de fournir un consentement éclairé
- Femme enceinte ou allaitante
- Vous recevez actuellement une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie pour un autre cancer.
Anomalies du profil lipidique
- cholestérol total supérieur à 240 mg/dL
- lipoprotéines de basse densité (LDL) supérieures à 160 mg/dL
- lipoprotéines de haute densité (HDL) inférieures à 40 mg/dL
- triglycérides supérieurs à 500 mg/dL
- Avoir déjà reçu un traitement topique pour la dysplasie anale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (2 cycles)
La cohorte 1 recevra deux cycles de 5 jours de la faible dose du suppositoire (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) au cours des semaines 0 et 2
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Antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), administré par suppositoire
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Expérimental: Cohorte 1b : Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (3 cycles)
La cohorte 1b recevra trois cycles de 5 jours de la faible dose du suppositoire (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) au cours des semaines 0, 2 et 4 si la cohorte 2 présente une toxicité limitant la dose (DLT).
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Antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), administré par suppositoire
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Expérimental: Cohorte 2 : Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (2 cycles)
La cohorte 2 recevra deux cycles de 5 jours de la dose la plus élevée du suppositoire (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) au cours des semaines 0 et 2, si la dose de la cohorte 1 est sans danger.
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Antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), administré par suppositoire
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Expérimental: Cohorte 2b : Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (3 cycles)
La cohorte 2b recevra trois cycles de 5 jours de la dose la plus élevée du suppositoire (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) au cours des semaines 0, 2 et 4 si la cohorte 3 a un DLT.
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Antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), administré par suppositoire
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Expérimental: Cohorte 3 : Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (2 cycles)
La cohorte 3 recevra deux cycles de 5 jours de la dose la plus élevée du suppositoire (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) au cours des semaines 0 et 2, si la dose de la cohorte 2 est sans danger.
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Antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), administré par suppositoire
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Expérimental: Cohorte 4 : Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (3 cycles)
La cohorte 4 recevra trois cycles de 5 jours de la dose la plus élevée du suppositoire (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) au cours des semaines 0, 2 et 4, si la dose de la cohorte 3 est sans danger.
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Antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), administré par suppositoire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) telle que déterminée par le nombre de participants à chaque niveau de dose dans les cohortes d'escalade qui ont subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 5 semaines
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La DMT est la dose la plus élevée explorée de lopinavir/ritonavir, c'est-à-dire la dose à laquelle moins de 33 % des patients ont subi une DLT.
Une DLT est définie comme toute toxicité au moins possiblement liée au ritonavir/lopinavir avec un grade lié au médicament supérieur ou égal à 3.
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jusqu'à 5 semaines
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Taux de toxicités de grade 3 ou plus dans n'importe quel système d'organes dans les cohortes d'escalade
Délai: jusqu'à 5 semaines
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Grade 3 ou supérieur tel que défini dans les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v 5.0 (CTCAE)
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jusqu'à 5 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants dans la cohorte d'expansion qui connaissent une régression de l'AIN2/3 déterminée par la pathologie
Délai: semaine 12, semaine 40
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Efficacité de l'administration topique intra-anale de lopinavir/ritonavir déterminée par la pathologie, basée sur la régression de l'AIN2/3 aux semaines 16, 28 et 40 de l'étude.
Régression définie comme AIN1 ou absence de lésion AIN détectée par anuscopie haute résolution (HRA)/biopsie et cytologie anale.
Déclassement de la maladie de AIN2/3 à AIN1 ou normal.
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semaine 12, semaine 40
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Nombre de participants dans la cohorte d'expansion Déterminés exempts de VPH par test PCR
Délai: semaine 12, semaine 40
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Clairance du VPH déterminée par un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
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semaine 12, semaine 40
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Nombre d'échantillons de tissus présentant des signes d'apoptose mesurés par la présence de caspase 3 activée
Délai: semaine 12, semaine 40
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Mécanisme d'action des inhibiteurs de protéase étudié avec des études de biomarqueurs (immunohistochimie et immunofluorescence des tissus).
Les échantillons avec la caspase 3 activée indiquent des signes d'apoptose.
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semaine 12, semaine 40
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Nombre d'échantillons de tissus présentant des signes d'autophagie mesurés par la présence de LC3β et de p62
Délai: semaine 12, semaine 40
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Mécanisme d'action des inhibiteurs de protéase étudié avec des études de biomarqueurs (immunohistochimie et immunofluorescence des tissus).
Les échantillons avec LC3β et p62 indiquent des signes d'autophagie.
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semaine 12, semaine 40
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Nombre d'échantillons de tissus présentant des signes de prolifération cellulaire mesurés par la présence de Ki-67
Délai: semaine 12, semaine 40
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Mécanisme d'action des inhibiteurs de protéase étudié avec des études de biomarqueurs (immunohistochimie et immunofluorescence des tissus).
Les échantillons avec Ki-67 indiquent des signes de prolifération cellulaire.
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semaine 12, semaine 40
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Nombre d'échantillons de tissus présentant des signes de positivité au VPH mesurés par la présence de p16
Délai: semaine 12, semaine 40
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Mécanisme d'action des inhibiteurs de protéase étudié avec des études de biomarqueurs (immunohistochimie et immunofluorescence des tissus).
Les échantillons avec p16 indiquent une preuve de positivité au VPH.
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semaine 12, semaine 40
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Nombre d'échantillons de tissus avec expression de p53
Délai: semaine 12, semaine 40
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Mécanisme d'action des inhibiteurs de protéase étudié avec des études de biomarqueurs (immunohistochimie et immunofluorescence des tissus).
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semaine 12, semaine 40
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 décembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2022
Première publication (Réel)
19 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-0052
- SMPH/SURGERY/COLON RECT (Autre identifiant: UW Madison)
- 2022-0468 [former] (Autre identifiant: UW Madison)
- UW22123 (Autre identifiant: UWCCC ID)
- Protocol Version 2/24/2026 (Autre identifiant: UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .