Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lopinawir/rytonawir w PLWH z wysokiej jakości AIN

12 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Badanie fazy I dotyczące doodbytniczego podawania lopinawiru/rytonawiru osobom żyjącym z HIV (PLWH) z śródnabłonkową neoplazją odbytu wysokiego stopnia (AIN 2/3)

To badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa stosowania lopinawiru/rytonawiru u pacjentów z PLWH z AIN. Zrekrutowanych zostanie 30 uczestników, którzy będą studiować przez okres do 40 tygodni.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to zmodyfikowany projekt fazy I 3 + 3, w którym zostanie określona maksymalna tolerowana dawka (MTD). Eskalacja dawki 3 + 3 będzie składać się z 6 poziomów dawek (18 uczestników; planowana eskalacja opisana w ramionach poniżej) w połączeniu ze zróżnicowaniem schematów dawkowania leku lopinawir/rytonawir. Ten projekt pozwala również na zbadanie niektórych możliwych dawek pośrednich, jeśli wystąpią toksyczności ograniczające dawkę (DLT) i konieczna jest deeskalacja.

Kohorta ekspansji 12 uczestników wystąpi na MTD. Po określeniu MTD zostaną ocenione wyniki drugorzędne.

Podstawowy cel

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji doodbytniczego podawania lopinawiru/rytonawiru w czopkach według 3 różnych schematów u pacjentów z PLWH z śródnabłonkową neoplazją odbytu wysokiego stopnia (HGAIN) (AIN 2/3).

Cele drugorzędne

  • Aby zmierzyć efekt doodbytniczego podania miejscowego lopinawiru/rytonawiru
  • Aby ocenić klirens wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)
  • Wyjaśnienie mechanizmu działania inhibitorów proteazy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • Rekrutacyjny
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • chętny do wyrażenia świadomej zgody
  • wiek co najmniej 18 lat
  • Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) pozytywny
  • Rozpoznanie HGAIN
  • Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 większą niż 200 komórek/mm^3
  • gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie dysplazji odbytu niskiego stopnia (AIN, śródnabłonkowa zmiana śródnabłonkowa niskiego stopnia (LSIL)) za pomocą HRA.
  • Liczba CD4 mniejsza niż 200 komórek/mm^3 w momencie rozważania włączenia do badania
  • nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Obecnie otrzymuje ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię z powodu innego nowotworu.

  • Zaburzenia profilu lipidowego

    • cholesterol całkowity powyżej 240 mg/dl
    • lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) powyżej 160 mg/dl
    • lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) poniżej 40 mg/dl
    • trójglicerydy powyżej 500 mg/dl
  • Otrzymał wcześniej miejscową terapię dysplazji odbytu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Lopinawir/Rytonawir 200 mg/50 mg (2 cykle)
Kohorta 1 otrzyma dwa 5-dniowe cykle małej dawki czopka (Lopinawir/Rytonawir (200 mg/50 mg)) w tygodniach 0 i 2
Lek: Lopinawir / Rytonawir
Przeciwwirusowy ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), podawany w czopkach
Eksperymentalny: Kohorta 1b: Lopinawir/Rytonawir 200 mg/50 mg (3 cykle)
Kohorta 1b otrzyma trzy 5-dniowe cykle małej dawki czopka (Lopinawir/Rytonawir (200 mg/50 mg)) w tygodniach 0, 2 i 4, jeśli w Kohorcie 2 wystąpi jedno działanie toksyczne ograniczające dawkę (DLT).
Lek: Lopinawir / Rytonawir
Przeciwwirusowy ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), podawany w czopkach
Eksperymentalny: Kohorta 2: Lopinawir/Rytonawir 400 mg/100 mg (2 cykle)
Kohorta 2 otrzyma dwa 5-dniowe cykle wyższej dawki czopka (Lopinawir/Rytonawir (400 mg/100 mg)) w tygodniach 0 i 2, jeśli dawka dla Kohorty 1 jest bezpieczna.
Lek: Lopinawir / Rytonawir
Przeciwwirusowy ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), podawany w czopkach
Eksperymentalny: Kohorta 2b: Lopinawir/Rytonawir 400 mg/100 mg (3 cykle)
Kohorta 2b otrzyma trzy 5-dniowe cykle wyższej dawki czopka (Lopinawir/Rytonawir (400 mg/100 mg)) w tygodniach 0, 2 i 4, jeśli kohorta 3 ma jeden DLT.
Lek: Lopinawir / Rytonawir
Przeciwwirusowy ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), podawany w czopkach
Eksperymentalny: Kohorta 3: Lopinawir/Rytonawir 600 mg/150 mg (2 cykle)
Kohorta 3 otrzyma dwa 5-dniowe cykle najwyższej dawki czopka (Lopinawir/Rytonawir (600 mg/150 mg)) w tygodniach 0 i 2, jeśli dawka dla Kohorty 2 jest bezpieczna.
Lek: Lopinawir / Rytonawir
Przeciwwirusowy ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), podawany w czopkach
Eksperymentalny: Kohorta 4: Lopinawir/Rytonawir 600 mg/150 mg (3 cykle)
Kohorta 4 otrzyma trzy 5-dniowe cykle najwyższej dawki czopka (Lopinawir/Rytonawir (600 mg/150 mg)) w tygodniach 0, 2 i 4, jeśli dawka dla Kohorty 3 jest bezpieczna.
Lek: Lopinawir / Rytonawir
Przeciwwirusowy ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), podawany w czopkach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona na podstawie liczby uczestników dla każdego poziomu dawki w kohortach eskalacji, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 5 tygodni
MTD to najwyższa zbadana dawka lopinawiru/rytonawiru to dawka, przy której mniej niż 33% pacjentów doświadczyło DLT. DLT definiuje się jako jakąkolwiek toksyczność, przynajmniej prawdopodobnie związaną z rytonawirem/lopinawirem, o stopniu związanym z lekiem większym lub równym 3.
do 5 tygodni
Wskaźnik toksyczności stopnia 3 lub wyższego w dowolnym układzie narządów w kohortach eskalacji
Ramy czasowe: do 5 tygodni
Stopień 3. lub wyższy, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
do 5 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników kohorty rozszerzającej, u których wystąpiła regresja AIN2/3 określona przez patologię
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Skuteczność doodbytniczego miejscowego podania lopinawiru/rytonawiru określona na podstawie patologii na podstawie regresji AIN2/3 w 16, 28 i 40 tygodniu badania. Regresja zdefiniowana jako AIN1 lub brak wykrycia zmiany AIN za pomocą anoskopii o wysokiej rozdzielczości (HRA)/biopsji i cytologii odbytu. Zmniejszenie stopnia zaawansowania choroby z AIN2/3 do AIN1 lub normalne.
tydzień 12, tydzień 40
Liczba uczestników w rozszerzonej kohorcie Określona jako wolna od HPV za pomocą testu PCR
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Klirens HPV określony za pomocą ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
tydzień 12, tydzień 40
Liczba próbek tkanek wykazujących apoptozę mierzona na podstawie obecności aktywowanej kaspazy 3
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Mechanizm działania inhibitorów proteaz badany za pomocą badań biomarkerów (immunohistochemia i immunofluorescencja tkanki). Próbki z aktywowaną kaspazą 3 wskazują na apoptozę.
tydzień 12, tydzień 40
Liczba próbek tkanek z dowodem autofagii mierzona na podstawie obecności LC3β i p62
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Mechanizm działania inhibitorów proteaz badany za pomocą badań biomarkerów (immunohistochemia i immunofluorescencja tkanki). Próbki z LC3β i p62 wskazują na dowody autofagii.
tydzień 12, tydzień 40
Liczba próbek tkanek z dowodami proliferacji komórkowej mierzona na podstawie obecności Ki-67
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Mechanizm działania inhibitorów proteaz badany za pomocą badań biomarkerów (immunohistochemia i immunofluorescencja tkanki). Próbki z Ki-67 wskazują na proliferację komórkową.
tydzień 12, tydzień 40
Liczba próbek tkanek wykazujących dodatni wynik HPV mierzona na podstawie obecności p16
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Mechanizm działania inhibitorów proteaz badany za pomocą badań biomarkerów (immunohistochemia i immunofluorescencja tkanki). Próbki z p16 wskazują na dodatni wynik HPV.
tydzień 12, tydzień 40
Liczba próbek tkanek z ekspresją p53
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 40
Mechanizm działania inhibitorów proteaz badany za pomocą badań biomarkerów (immunohistochemia i immunofluorescencja tkanki).
tydzień 12, tydzień 40

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

Wisconsin Partnership Program

Śledczy

  • Główny śledczy: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Inny identyfikator: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Inny identyfikator: UW Madison)
  • UW22123 (Inny identyfikator: UWCCC ID)
  • Protocol Version 2/24/2026 (Inny identyfikator: UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj