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Lopinavir/Ritonavir bei Menschen mit HIV mit hochgradiger AIN

11. Januar 2024 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Eine Phase-I-Studie mit intraanal verabreichtem Lopinavir/Ritonavir bei Menschen mit HIV (PLWH) mit hochgradiger analer intraepithelialer Neoplasie (AIN 2/3)

Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit von Lopinavir/Ritonavir bei Patienten mit Menschen mit HIV und AIN zu bewerten. 30 Teilnehmer werden rekrutiert und können voraussichtlich bis zu 40 Wochen in der Studie bleiben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist ein Phase-I-modifiziertes 3 + 3-Design, bei dem die maximal tolerierte Dosis (MTD) identifiziert wird. Die 3 + 3-Dosiseskalation besteht aus 6 Dosisstufen (18 Teilnehmer; geplante Eskalation in den Armen unten beschrieben) in Kombination mit Variationen in den Dosierungsplänen des Arzneimittels Lopinavir/Ritonavir. Dieses Design ermöglicht auch die Untersuchung einiger möglicher Zwischendosen, wenn dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten und eine Deeskalation erforderlich ist.

Am MTD wird eine Erweiterungskohorte von 12 Teilnehmern stattfinden. Sobald die MTD bestimmt ist, werden die sekundären Ergebnisse bewertet.

Primäres Ziel

  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der intraanalen Verabreichung von Lopinavir/Ritonavir, verabreicht über Zäpfchen mit 3 verschiedenen Schemata, bei Menschen mit HIV mit hochgradiger analer intraepithelialer Neoplasie (HGAIN) (AIN 2/3).

Sekundäre Ziele

  • Zur Messung der Wirkung einer intraanalen topischen Verabreichung von Lopinavir/Ritonavir
  • Zur Bewertung der Clearance des humanen Papillomavirus (HPV)
  • Aufklärung des Wirkungsmechanismus von Protease-Inhibitoren

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • Rekrutierung
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • älter als oder gleich 18 Jahre alt
  • Humanes Papillomavirus (HPV) positiv
  • Diagnose von HGAIN
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv mit einer CD4-Zahl von mehr als 200 Zellen/mm^3
  • bereit, alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer niedriggradigen Analdysplasie (AIN, niedriggradige squamöse intraepitheliale Läsion (LSIL)) durch HRA.
  • CD4-Zellzahl weniger als 200 Zellen/mm^3 zum Zeitpunkt der Prüfung für die Aufnahme in die Studie
  • nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Derzeit eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie für eine andere Krebserkrankung erhalten.

  • Anomalien des Lipidprofils

    • Gesamtcholesterin über 240 mg/dL
    • Lipoproteine ​​niedriger Dichte (LDL) von mehr als 160 mg/dL
    • Lipoproteine ​​hoher Dichte (HDL) unter 40 mg/dL
    • Triglyceride über 500 mg/dL
  • Haben zuvor eine topische Therapie für anale Dysplasie erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (2 Zyklen)
Kohorte 1 erhält zwei 5-Tages-Zyklen der niedrigen Dosis des Zäpfchens (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) in den Wochen 0 und 2
Arzneimittel: Lopinavir / Ritonavir
Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) antiviral, verabreicht über Zäpfchen
Experimental: Kohorte 1b: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (3 Zyklen)
Kohorte 1b erhält drei 5-tägige Zyklen der niedrigen Dosis des Zäpfchens (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) in den Wochen 0, 2 und 4, wenn Kohorte 2 eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweist.
Arzneimittel: Lopinavir / Ritonavir
Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) antiviral, verabreicht über Zäpfchen
Experimental: Kohorte 2: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (2 Zyklen)
Kohorte 2 erhält zwei 5-tägige Zyklen der höheren Dosis des Zäpfchens (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) in den Wochen 0 und 2, wenn die Dosis der Kohorte 1 sicher ist.
Arzneimittel: Lopinavir / Ritonavir
Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) antiviral, verabreicht über Zäpfchen
Experimental: Kohorte 2b: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (3 Zyklen)
Kohorte 2b erhält drei 5-tägige Zyklen der höheren Dosis des Zäpfchens (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) in den Wochen 0, 2 und 4, wenn Kohorte 3 einen DLT hat.
Arzneimittel: Lopinavir / Ritonavir
Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) antiviral, verabreicht über Zäpfchen
Experimental: Kohorte 3: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (2 Zyklen)
Kohorte 3 erhält zwei 5-tägige Zyklen der höchsten Dosis des Zäpfchens (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) in den Wochen 0 und 2, wenn die Dosis der Kohorte 2 sicher ist.
Arzneimittel: Lopinavir / Ritonavir
Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) antiviral, verabreicht über Zäpfchen
Experimental: Kohorte 4: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (3 Zyklen)
Kohorte 4 erhält drei 5-tägige Zyklen der höchsten Dosis des Zäpfchens (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) in den Wochen 0, 2 und 4, wenn die Dosis der Kohorte 3 sicher ist.
Arzneimittel: Lopinavir / Ritonavir
Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) antiviral, verabreicht über Zäpfchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD), bestimmt durch die Anzahl der Teilnehmer bei jeder Dosisstufe in den Eskalationskohorten, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: bis zu 5 Wochen
Die MTD ist die höchste untersuchte Dosis von Lopinavir/Ritonavir ist die Dosis, bei der bei weniger als 33 % der Patienten eine DLT auftrat. Eine DLT ist definiert als jede Toxizität, die zumindest möglicherweise mit Ritonavir/Lopinavir in Zusammenhang steht, mit einem arzneimittelbezogenen Grad größer oder gleich 3.
bis zu 5 Wochen
Rate von Toxizitäten Grad 3 oder höher in jedem Organsystem in den Eskalationskohorten
Zeitfenster: bis zu 5 Wochen
Grad 3 oder höher gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
bis zu 5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer in der Expansionskohorte, bei denen eine durch die Pathologie bestimmte Regression von AIN2/3 auftritt
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
Wirksamkeit der intraanalen topischen Verabreichung von Lopinavir/Ritonavir, bestimmt durch die Pathologie, basierend auf der Regression von AIN2/3 in den Studienwochen 16, 28 und 40. Regression definiert als entweder AIN1 oder keine AIN-Läsion, die durch hochauflösende Anoskopie (HRA)/Biopsie und Analzytologie erkannt wurde. Herabstufung des Krankheitsgrades von AIN2/3 auf AIN1 oder normal.
Woche 12, Woche 40
Anzahl der Teilnehmer in der Expansionskohorte. Durch PCR-Test festgestellt, dass sie frei von HPV sind
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
HPV-Clearance bestimmt durch quantitativen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR).
Woche 12, Woche 40
Anzahl der Gewebeproben mit Anzeichen von Apoptose, gemessen anhand der Anwesenheit von aktivierter Caspase 3
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
Wirkmechanismus von Proteaseinhibitoren untersucht mit Biomarker-Studien (Immunhistochemie und Immunfluoreszenz von Gewebe). Proben mit aktivierter Caspase 3 weisen auf Hinweise auf Apoptose hin.
Woche 12, Woche 40
Anzahl der Gewebeproben mit Anzeichen einer Autophagie, gemessen anhand der Anwesenheit von LC3β und p62
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
Wirkmechanismus von Proteaseinhibitoren untersucht mit Biomarker-Studien (Immunhistochemie und Immunfluoreszenz von Gewebe). Proben mit LC3β und p62 weisen auf eine Autophagie hin.
Woche 12, Woche 40
Anzahl der Gewebeproben mit Anzeichen einer Zellproliferation, gemessen anhand der Anwesenheit von Ki-67
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
Wirkmechanismus von Proteaseinhibitoren untersucht mit Biomarker-Studien (Immunhistochemie und Immunfluoreszenz von Gewebe). Proben mit Ki-67 weisen auf eine Zellproliferation hin.
Woche 12, Woche 40
Anzahl der Gewebeproben mit Anzeichen einer HPV-Positivität, gemessen durch das Vorhandensein von p16
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
Wirkmechanismus von Proteaseinhibitoren untersucht mit Biomarker-Studien (Immunhistochemie und Immunfluoreszenz von Gewebe). Proben mit p16 weisen auf eine HPV-Positivität hin.
Woche 12, Woche 40
Anzahl der Gewebeproben mit p53-Expression
Zeitfenster: Woche 12, Woche 40
Wirkmechanismus von Proteaseinhibitoren untersucht mit Biomarker-Studien (Immunhistochemie und Immunfluoreszenz von Gewebe).
Woche 12, Woche 40

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

Wisconsin Partnership Program

Ermittler

  • Hauptermittler: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Andere Kennung: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Andere Kennung: UW Madison)
  • UW22123 (Andere Kennung: UWCCC ID)
  • Protocol Version 6/15/2023 (Andere Kennung: UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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