Lopinavir/Ritonavir em PVHIV com NIA de alto grau
12 de maio de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Um estudo de Fase I de Lopinavir/Ritonavir administrado por via intra-anal em pessoas vivendo com HIV (PLWH) com neoplasia intraepitelial anal de alto grau (AIN 2/3)
Este estudo está sendo feito para avaliar a segurança de lopinavir/ritonavir em pacientes com PVHIV com NIA. 30 participantes serão recrutados e podem esperar estudar por até 40 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um projeto 3 + 3 modificado de Fase I, no qual a dose máxima tolerada (MTD) será identificada. O escalonamento de 3 + 3 doses consistirá em 6 níveis de dosagem (18 participantes; escalonamento planejado descrito nos braços abaixo) em combinação com variação nos esquemas de dosagem do medicamento lopinavir/ritonavir. Esse projeto também permite que algumas possíveis doses intermediárias sejam examinadas se ocorrerem toxicidades limitantes de dose (DLTs) e for necessário descalonamento.
Uma coorte de expansão de 12 participantes ocorrerá no MTD. Uma vez que o MTD é determinado, os resultados secundários serão avaliados.
Objetivo primário
- Avaliar a segurança e tolerabilidade da administração intra-anal de lopinavir/ritonavir, administrado por supositório com 3 esquemas diferentes, em PVHIV com neoplasia intraepitelial anal de alto grau (HGAIN) (AIN 2/3).
Objetivos Secundários
- Para medir o efeito da administração tópica intra-anal de lopinavir/ritonavir
- Para avaliar a depuração do papilomavírus humano (HPV)
- Elucidar o mecanismo de ação dos inibidores de protease
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Cancer Connect, MD, FACS
- Número de telefone: 800-622-8922
- E-mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Locais de estudo
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Recrutamento
- UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- disposto a fornecer consentimento informado
- maior ou igual a 18 anos
- Papilomavírus humano (HPV) positivo
- Diagnóstico de HGAIN
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com contagem de CD4 superior a 200 células/mm^3
- disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de displasia anal de baixo grau (AIN, lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL)) por HRA.
- Contagem de CD4 inferior a 200 células/mm^3 no momento da consideração para entrada no estudo
- incapaz de fornecer consentimento informado
- Mulher grávida ou amamentando
- Atualmente recebendo quimioterapia sistêmica ou radioterapia para outro câncer.
Anormalidades do perfil lipídico
- colesterol total maior que 240 mg/dL
- lipoproteínas de baixa densidade (LDL) superiores a 160 mg/dL
- lipoproteínas de alta densidade (HDL) menos de 40 mg/dL
- triglicerídeos acima de 500 mg/dL
- Ter recebido terapia tópica para displasia anal anteriormente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (2 ciclos)
A Coorte 1 receberá dois ciclos de 5 dias da dose baixa do supositório (Lopinavir/Ritonavir (200mg/50mg)) nas semanas 0 e 2
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Antiviral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), administrado por supositório
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Experimental: Coorte 1b: Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg (3 ciclos)
A Coorte 1b receberá três ciclos de 5 dias da dose baixa do supositório (Lopinavir/Ritonavir (200mg/50mg)) nas Semanas 0, 2 e 4 se a Coorte 2 tiver uma toxicidade limitante da dose (DLT).
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Antiviral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), administrado por supositório
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Experimental: Coorte 2: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (2 ciclos)
A Coorte 2 receberá dois ciclos de 5 dias da dose mais alta do supositório (Lopinavir/Ritonavir (400mg/100mg)) nas Semanas 0 e 2, se a dose da Coorte 1 for segura.
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Antiviral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), administrado por supositório
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Experimental: Coorte 2b: Lopinavir/Ritonavir 400mg/100mg (3 ciclos)
A Coorte 2b receberá três ciclos de 5 dias da dose mais alta do supositório (Lopinavir/Ritonavir (400mg/100mg)) nas Semanas 0, 2 e 4 se a Coorte 3 tiver um DLT.
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Antiviral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), administrado por supositório
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Experimental: Coorte 3: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (2 ciclos)
A Coorte 3 receberá dois ciclos de 5 dias da dose mais alta do supositório (Lopinavir/Ritonavir (600mg/150mg)) nas Semanas 0 e 2, se a dose da Coorte 2 for segura.
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Antiviral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), administrado por supositório
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Experimental: Coorte 4: Lopinavir/Ritonavir 600mg/150mg (3 ciclos)
A Coorte 4 receberá três ciclos de 5 dias da dose mais alta do supositório (Lopinavir/Ritonavir (600mg/150mg)) nas semanas 0, 2 e 4, se a dose da Coorte 3 for segura.
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Antiviral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), administrado por supositório
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) conforme determinado pelo número de participantes em cada nível de dose nas coortes de escalonamento que experimentaram uma toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: até 5 semanas
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O MTD é a dose mais explorada de lopinavir/ritonavir é a dose na qual menos de 33% dos pacientes experimentaram um DLT.
Um DLT é definido como qualquer toxicidade pelo menos possivelmente relacionada ao ritonavir/lopinavir com um Grau relacionado ao medicamento maior ou igual a 3.
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até 5 semanas
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Taxa de Toxicidades de Grau 3 ou superior em qualquer Sistema de Órgãos nas Coortes de Escalonamento
Prazo: até 5 semanas
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Grau 3 ou superior, conforme delineado nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v 5.0 (CTCAE)
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até 5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes na coorte de expansão que experimentam regressão de AIN2/3 determinado pela patologia
Prazo: semana 12, semana 40
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Eficácia da administração tópica intra-anal de lopinavir/ritonavir determinada pela patologia, com base na regressão de AIN2/3 nas semanas 16, 28 e 40 do estudo.
Regressão definida como AIN1 ou nenhuma lesão AIN detectada por anuscopia de alta resolução (HRA)/biópsia e citologia anal.
Diminuição do grau da doença de AIN2/3 para AIN1 ou normal.
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semana 12, semana 40
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Número de participantes na coorte de expansão determinado livre de HPV por teste de PCR
Prazo: semana 12, semana 40
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Depuração do HPV determinada pelo teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR).
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semana 12, semana 40
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Número de Amostras de Tecido com evidência de apoptose medida pela presença de Caspase 3 Ativada
Prazo: semana 12, semana 40
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Mecanismo de ação dos inibidores de protease investigados com estudos de biomarcadores (imuno-histoquímica e imunofluorescência de tecidos).
Amostras com caspase 3 ativada indicam evidência de apoptose.
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semana 12, semana 40
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Número de amostras de tecido com evidência de autofagia medida pela presença de LC3β e p62
Prazo: semana 12, semana 40
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Mecanismo de ação dos inibidores de protease investigados com estudos de biomarcadores (imuno-histoquímica e imunofluorescência de tecidos).
Amostras com LC3β e p62 indicam evidência de autofagia.
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semana 12, semana 40
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Número de amostras de tecido com evidência de proliferação celular medida pela presença de Ki-67
Prazo: semana 12, semana 40
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Mecanismo de ação dos inibidores de protease investigados com estudos de biomarcadores (imuno-histoquímica e imunofluorescência de tecidos).
Amostras com Ki-67 indicam evidência de proliferação celular.
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semana 12, semana 40
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Número de amostras de tecido com evidência de positividade para HPV medida pela presença de p16
Prazo: semana 12, semana 40
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Mecanismo de ação dos inibidores de protease investigados com estudos de biomarcadores (imuno-histoquímica e imunofluorescência de tecidos).
Amostras com p16 indicam evidência de positividade para HPV.
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semana 12, semana 40
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Número de amostras de tecido com expressão p53
Prazo: semana 12, semana 40
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Mecanismo de ação dos inibidores de protease investigados com estudos de biomarcadores (imuno-histoquímica e imunofluorescência de tecidos).
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semana 12, semana 40
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-0052
- SMPH/SURGERY/COLON RECT (Outro identificador: UW Madison)
- 2022-0468 [former] (Outro identificador: UW Madison)
- UW22123 (Outro identificador: UWCCC ID)
- Protocol Version 2/24/2026 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .