Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Lopinavir/Ritonavir in PLWH con AIN di alto grado

11 gennaio 2024 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Uno studio di fase I su Lopinavir/Ritonavir somministrato per via intra-anale in persone affette da HIV (PLWH) con neoplasia intraepiteliale anale di alto grado (AIN 2/3)

Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza di lopinavir/ritonavir nei pazienti con PLWH con AIN. Saranno reclutati 30 partecipanti e possono aspettarsi di studiare per un massimo di 40 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di un disegno 3 + 3 modificato di Fase I, in cui verrà identificata la dose massima tollerata (MTD). L'escalation della dose 3 + 3 consisterà in 6 livelli di dose (18 partecipanti; l'escalation pianificata è descritta nei bracci seguenti) in combinazione con la variazione degli schemi di dosaggio del farmaco lopinavir/ritonavir. Questo disegno consente anche di esaminare alcune possibili dosi intermedie se si verificano tossicità dose-limitanti (DLT) ed è necessaria una riduzione.

Una coorte di espansione di 12 partecipanti si verificherà all'MTD. Una volta determinato l'MTD, verranno valutati gli esiti secondari.

Obiettivo primario

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione intra-anale di lopinavir/ritonavir, somministrato tramite supposta con 3 diversi programmi, in PLWH con neoplasia intraepiteliale anale di alto grado (HGAIN) (AIN 2/3).

Obiettivi secondari

  • Misurare l'effetto della somministrazione topica intra-anale di lopinavir/ritonavir
  • Per valutare la clearance del papillomavirus umano (HPV)
  • Per chiarire il meccanismo d'azione degli inibitori della proteasi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • Reclutamento
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • disposto a fornire il consenso informato
  • maggiore o uguale a 18 anni di età
  • Papillomavirus umano (HPV) positivo
  • Diagnosi di HGAIN
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo con conta dei CD4 superiore a 200 cellule/mm^3
  • disposti a rispettare tutte le procedure di studio

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di displasia anale di basso grado (AIN, lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL)) mediante HRA.
  • Conta di CD4 inferiore a 200 cellule/mm^3 al momento della considerazione per l'ingresso nello studio
  • impossibilitato a fornire il consenso informato
  • Donna incinta o che allatta
  • Attualmente in chemioterapia sistemica o radioterapia per un altro tumore.

  • Anomalie del profilo lipidico

    • colesterolo totale superiore a 240 mg/dL
    • lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) superiori a 160 mg/dL
    • lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) inferiori a 40 mg/dL
    • trigliceridi superiori a 500 mg/dL
  • Hanno ricevuto in precedenza una terapia topica per la displasia anale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (2 cicli)
La coorte 1 riceverà due cicli di 5 giorni della supposta a basso dosaggio (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) nelle settimane 0 e 2
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Antivirale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrato tramite supposta
Sperimentale: Coorte 1b: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (3 cicli)
La coorte 1b riceverà tre cicli di 5 giorni della dose bassa della supposta (lopinavir/ritonavir (200 mg/50 mg)) nelle settimane 0, 2 e 4 se la coorte 2 presenta una tossicità dose-limitante (DLT).
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Antivirale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrato tramite supposta
Sperimentale: Coorte 2: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (2 cicli)
La coorte 2 riceverà due cicli di 5 giorni della dose più alta della supposta (lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg)) nelle settimane 0 e 2, se la dose della coorte 1 è sicura.
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Antivirale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrato tramite supposta
Sperimentale: Coorte 2b: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (3 cicli)
La coorte 2b riceverà tre cicli di 5 giorni della dose più alta della supposta (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) nelle settimane 0, 2 e 4 se la coorte 3 ha una DLT.
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Antivirale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrato tramite supposta
Sperimentale: Coorte 3: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (2 cicli)
La coorte 3 riceverà due cicli di 5 giorni della dose più alta della supposta (lopinavir/ritonavir (600 mg/150 mg)) nelle settimane 0 e 2, se la dose della coorte 2 è sicura.
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Antivirale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrato tramite supposta
Sperimentale: Coorte 4: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (3 cicli)
La coorte 4 riceverà tre cicli di 5 giorni della dose più alta della supposta (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) nelle settimane 0, 2 e 4, se la dose della coorte 3 è sicura.
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Antivirale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrato tramite supposta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) determinata dal numero di partecipanti a ciascun livello di dose nelle coorti di escalation che hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: fino a 5 settimane
La MTD è la più alta dose esplorata di lopinavir/ritonavir è la dose alla quale meno del 33% dei pazienti ha manifestato una DLT. Una DLT è definita come qualsiasi tossicità almeno possibilmente correlata a ritonavir/lopinavir con un grado correlato al farmaco maggiore o uguale a 3.
fino a 5 settimane
Tasso di tossicità di grado 3 o superiore in qualsiasi sistema di organi nelle coorti di escalation
Lasso di tempo: fino a 5 settimane
Grado 3 o superiore come delineato nei Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
fino a 5 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti alla coorte di espansione che sperimentano la regressione di AIN2/3 determinata dalla patologia
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Efficacia della somministrazione topica intra-anale di lopinavir/ritonavir determinata dalla patologia, basata sulla regressione di AIN2/3 alle settimane 16, 28 e 40 dello studio. Regressione definita come lesione AIN1 o nessuna lesione AIN rilevata mediante anoscopia ad alta risoluzione (HRA)/biopsia e citologia anale. Grado inferiore della malattia da AIN2/3 a AIN1 o normale.
settimana 12, settimana 40
Numero di partecipanti alla coorte di espansione Determinato privo di HPV mediante test PCR
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Eliminazione dell'HPV determinata mediante test quantitativo di reazione a catena della polimerasi (PCR).
settimana 12, settimana 40
Numero di campioni di tessuto con evidenza di apoptosi misurata dalla presenza di caspasi attivata 3
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Meccanismo d'azione degli inibitori della proteasi indagato con studi sui biomarcatori (immunoistochimica e immunofluorescenza tissutale). I campioni con caspasi 3 attivata indicano evidenza di apoptosi.
settimana 12, settimana 40
Numero di campioni di tessuto con evidenza di autofagia misurata dalla presenza di LC3β e p62
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Meccanismo d'azione degli inibitori della proteasi indagato con studi sui biomarcatori (immunoistochimica e immunofluorescenza tissutale). I campioni con LC3β e p62 indicano evidenza di autofagia.
settimana 12, settimana 40
Numero di campioni di tessuto con evidenza di proliferazione cellulare misurata dalla presenza di Ki-67
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Meccanismo d'azione degli inibitori della proteasi indagato con studi sui biomarcatori (immunoistochimica e immunofluorescenza tissutale). I campioni con Ki-67 indicano evidenza di proliferazione cellulare.
settimana 12, settimana 40
Numero di campioni di tessuto con evidenza di positività HPV misurata dalla presenza di p16
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Meccanismo d'azione degli inibitori della proteasi indagato con studi sui biomarcatori (immunoistochimica e immunofluorescenza tissutale). I campioni con p16 indicano evidenza di positività all'HPV.
settimana 12, settimana 40
Numero di campioni di tessuto con espressione p53
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 40
Meccanismo d'azione degli inibitori della proteasi indagato con studi sui biomarcatori (immunoistochimica e immunofluorescenza tissutale).
settimana 12, settimana 40

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

Wisconsin Partnership Program

Investigatori

  • Investigatore principale: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Altro identificatore: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Altro identificatore: UW Madison)
  • UW22123 (Altro identificatore: UWCCC ID)
  • Protocol Version 6/15/2023 (Altro identificatore: UW Madison)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lopinavir/Ritonavir

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritius

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi