Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lopinavir/Ritonavir in PLWH met hoogwaardige AIN

12 mei 2026 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Een fase I-studie van intra-anaal toegediende lopinavir/ritonavir bij mensen met hiv (PLWH) met hoogwaardige anale intra-epitheliale neoplasie (AIN 2/3)

Deze studie wordt gedaan om de veiligheid van lopinavir/ritonavir te beoordelen bij patiënten met PLWH met AIN. Er worden 30 deelnemers geworven die naar verwachting tot 40 weken in studie zullen zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een Fase I aangepast 3 + 3 ontwerp, waarin de maximaal getolereerde dosis (MTD) zal worden geïdentificeerd. De 3 + 3 dosisescalatie zal bestaan ​​uit 6 dosisniveaus (18 deelnemers; geplande escalatie wordt hieronder in de armen beschreven) in combinatie met variatie in doseringsschema's van het geneesmiddel lopinavir/ritonavir. Dit ontwerp maakt het ook mogelijk om enkele mogelijke tussenliggende doses te onderzoeken als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) optreden en de-escalatie nodig is.

Op de MTD komt een uitbreidingscohort van 12 deelnemers. Zodra de MTD is bepaald, worden de secundaire uitkomsten geëvalueerd.

Hoofddoel

  • Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van intra-anale toediening van lopinavir/ritonavir, toegediend via zetpillen met 3 verschillende schema's, bij PLWH met hoogwaardige anale intra-epitheliale neoplasie (HGAIN) (AIN 2/3).

Secundaire doelstellingen

  • Om het effect te meten van intra-anale topische toediening van lopinavir/ritonavir
  • Om de klaring van humaan papillomavirus (HPV) te evalueren
  • Het werkingsmechanisme van proteaseremmers ophelderen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • Werving
        • UW Digestive Health Center Anoscopy Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  • Humaan papillomavirus (HPV) positief
  • Diagnose van HGAIN
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief met CD4-telling van meer dan 200 cellen/mm^3
  • bereid om alle studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van laaggradige anale dysplasie (AIN, laaggradige squameuze intra-epitheliale laesie (LSIL)) door HRA.
  • CD4-telling minder dan 200 cellen/mm^3 op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
  • niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Ontvangt momenteel systemische chemotherapie of bestralingstherapie voor een andere vorm van kanker.

  • Afwijkingen van het lipidenprofiel

    • totaal cholesterol hoger dan 240 mg/dL
    • lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) groter dan 160 mg/dL
    • lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) minder dan 40 mg/dL
    • triglyceriden groter dan 500 mg/dL
  • Eerder lokale therapie voor anale dysplasie hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (2 cycli)
Cohort 1 krijgt twee cycli van 5 dagen met de lage dosis van de zetpil (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) in week 0 en 2
Geneesmiddel: Lopinavir / Ritonavir
Human Immunodeficiency Virus (HIV) antiviraal middel, toegediend via zetpil
Experimenteel: Cohort 1b: Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg (3 cycli)
Cohort 1b krijgt drie cycli van 5 dagen met de lage dosis van de zetpil (Lopinavir/Ritonavir (200 mg/50 mg)) in week 0, 2 en 4 als cohort 2 één dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft.
Geneesmiddel: Lopinavir / Ritonavir
Human Immunodeficiency Virus (HIV) antiviraal middel, toegediend via zetpil
Experimenteel: Cohort 2: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (2 cycli)
Cohort 2 krijgt twee cycli van 5 dagen met de hogere dosis van de zetpil (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) in week 0 en 2, als de dosis van cohort 1 veilig is.
Geneesmiddel: Lopinavir / Ritonavir
Human Immunodeficiency Virus (HIV) antiviraal middel, toegediend via zetpil
Experimenteel: Cohort 2b: Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (3 cycli)
Cohort 2b krijgt drie cycli van 5 dagen met de hogere dosis van de zetpil (Lopinavir/Ritonavir (400 mg/100 mg)) in week 0, 2 en 4 als cohort 3 één DLT heeft.
Geneesmiddel: Lopinavir / Ritonavir
Human Immunodeficiency Virus (HIV) antiviraal middel, toegediend via zetpil
Experimenteel: Cohort 3: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (2 cycli)
Cohort 3 krijgt twee cycli van 5 dagen met de hoogste dosis van de zetpil (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) in week 0 en 2, als de dosis van cohort 2 veilig is.
Geneesmiddel: Lopinavir / Ritonavir
Human Immunodeficiency Virus (HIV) antiviraal middel, toegediend via zetpil
Experimenteel: Cohort 4: Lopinavir/Ritonavir 600 mg/150 mg (3 cycli)
Cohort 4 krijgt drie cycli van 5 dagen met de hoogste dosis van de zetpil (Lopinavir/Ritonavir (600 mg/150 mg)) in week 0, 2 en 4, als de dosis van Cohort 3 veilig is.
Geneesmiddel: Lopinavir / Ritonavir
Human Immunodeficiency Virus (HIV) antiviraal middel, toegediend via zetpil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) zoals bepaald door het aantal deelnemers op elk dosisniveau in de escalatiecohorten die een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren
Tijdsspanne: tot 5 weken
De MTD is de hoogste onderzochte dosis van lopinavir/ritonavir is de dosis waarbij minder dan 33% van de patiënten een DLT ervoer. Een DLT wordt gedefinieerd als elke toxiciteit die ten minste mogelijk verband houdt met ritonavir/lopinavir met een geneesmiddelgerelateerde graad hoger dan of gelijk aan 3.
tot 5 weken
Percentage toxiciteit van graad 3 of hoger in elk orgaansysteem in de escalatiecohorten
Tijdsspanne: tot 5 weken
Graad 3 of hoger zoals beschreven in Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 (CTCAE)
tot 5 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers in het uitbreidingscohort dat regressie van AIN2/3 ervaart, bepaald door pathologie
Tijdsspanne: week 12, week 40
Werkzaamheid van intra-anale topische toediening van lopinavir/ritonavir bepaald door pathologie, gebaseerd op de regressie van AIN2/3 in studieweken 16, 28 en 40. Regressie gedefinieerd als AIN1 of geen AIN laesie gedetecteerd door hoge resolutie anoscopie (HRA)/biopsie en anale cytologie. Verlaagde graad van ziekte van AIN2/3 naar AIN1 of normaal.
week 12, week 40
Aantal deelnemers in het uitbreidingscohort Bepaald vrij van HPV door PCR-test
Tijdsspanne: week 12, week 40
HPV-klaring bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR)-test.
week 12, week 40
Aantal weefselmonsters met bewijs van apoptose gemeten door aanwezigheid van geactiveerde caspase 3
Tijdsspanne: week 12, week 40
Werkingsmechanisme van proteaseremmers onderzocht met biomarkerstudies (immunohistochemie en immunofluorescentie van weefsel). Monsters met geactiveerde caspase 3 wijzen op tekenen van apoptose.
week 12, week 40
Aantal weefselmonsters met bewijs van autofagie gemeten door aanwezigheid van LC3β en p62
Tijdsspanne: week 12, week 40
Werkingsmechanisme van proteaseremmers onderzocht met biomarkerstudies (immunohistochemie en immunofluorescentie van weefsel). Monsters met LC3β en p62 duiden op autofagie.
week 12, week 40
Aantal weefselmonsters met bewijs van cellulaire proliferatie, gemeten aan de hand van de aanwezigheid van Ki-67
Tijdsspanne: week 12, week 40
Werkingsmechanisme van proteaseremmers onderzocht met biomarkerstudies (immunohistochemie en immunofluorescentie van weefsel). Monsters met Ki-67 duiden op cellulaire proliferatie.
week 12, week 40
Aantal weefselmonsters met bewijs van HPV-positiviteit gemeten door aanwezigheid van p16
Tijdsspanne: week 12, week 40
Werkingsmechanisme van proteaseremmers onderzocht met biomarkerstudies (immunohistochemie en immunofluorescentie van weefsel). Monsters met p16 duiden op bewijs van HPV-positiviteit.
week 12, week 40
Aantal weefselmonsters met p53-expressie
Tijdsspanne: week 12, week 40
Werkingsmechanisme van proteaseremmers onderzocht met biomarkerstudies (immunohistochemie en immunofluorescentie van weefsel).
week 12, week 40

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

Wisconsin Partnership Program

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Evie Carchman, MD, FACS, University of Wisconsin, Madison

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-0052
  • SMPH/SURGERY/COLON RECT (Andere identificatie: UW Madison)
  • 2022-0468 [former] (Andere identificatie: UW Madison)
  • UW22123 (Andere identificatie: UWCCC ID)
  • Protocol Version 2/24/2026 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren