皮下注射 Atezolizumab 治疗非小细胞肺癌

纳入标准：

• 有资格接受 atezolizumab 治疗以获得批准的适应症的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。 其中包括：

  • 肿瘤具有高 PD-L1 表达的局部晚期或转移性一线患者（PD-L1 染色 >= 50% 的肿瘤细胞 [TC >= 50%] 或 PD-L1 染色的肿瘤浸润免疫细胞 [IC] 覆盖 >= 10% 的肿瘤区域 [IC >= 10%]），由食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试确定，没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变
  • 用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌成年患者。 具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的患者在接受 FDA 批准的具有这些畸变的 NSCLC 治疗之前应出现疾病进展
  • 用于 II 至 IIIA 期 NSCLC 成年患者的切除和铂类化疗后的辅助治疗，其肿瘤在 >= 1% 的肿瘤细胞上表达 PD-L1，经 FDA 批准的测试确定
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁
• 患有基于计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的可检测疾病
• 准备好访问 wifi 或蜂窝数据计划
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0-2
• 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
• 预期寿命 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (1500/uL)，无需粒细胞集落刺激因子支持（在研究治疗开始前 14 天内获得）
• 淋巴细胞计数 >= 0.5 x 10^9/L (500/uL)（在研究治疗开始前 14 天内获得）
• 未经输血的血小板计数 >= 100 x 10^9/L (100,000/uL)（在研究治疗开始前 14 天内获得）

• 血红蛋白 >= 90 g/L (9 g/dL)（在研究治疗开始前 14 天内获得）

  • 患者可能会输血以满足此标准

• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外（在研究治疗开始前 14 天内获得）：

  • 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT =< 5 x ULN
  • 有肝或骨转移记录的患者：ALP =< 5 x ULN

• 血清胆红素 =< 1.5 x ULN，以下情况除外（在研究治疗开始前 14 天内获得）

  • 患有已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素 =< 3 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）（在研究治疗开始前 14 天内获得）
• 血清白蛋白 >= 25 g/L (2.5 g/dL)（在研究治疗开始前 14 天内获得）
• 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（在研究治疗开始前 14 天内获得）
• 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案

• 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，定义如下：

  • 女性必须在治疗期间和阿特珠单抗最后一次给药后的 5 个月内保持戒酒或使用避孕方法，且失败率每年 < 1%
  • 如果女性处于月经后期，未达到绝经后状态（>= 连续 12 个月闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。 生育潜力的定义可能会根据当地指南或要求进行调整
  • 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器
  • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断都不是有效的避孕方法

排除标准：

• 软脑膜病史
• 未经治疗或治疗难治性脑转移

• 不受控制的肿瘤相关疼痛

  • 需要止痛药的患者在进入研究时必须接受稳定的治疗
  • 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期
  • 无症状的转移性病灶可能会导致功能障碍或顽固性疼痛并进一步生长（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部区域治疗

• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）

  • 允许留置导管（例如 PleurX）的患者
• 筛选时已知 HIV 检测的患者符合条件，前提是他们在抗逆转录病毒治疗中稳定，CD4 计数 >= 200/uL，并且病毒载量检测不到
• 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征，或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究
  • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

    • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
    • 在过去 12 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重

• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部 CT 筛查筛查活动性肺炎的证据

  • 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 活动性肺结核
• 研究治疗开始前 3 个月内出现重大心血管疾病（如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
• 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
• 筛查前 3 年内有除肺癌以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年总生存 [OS] 率 > 90%），例如经过充分治疗的癌症宫颈或膀胱原位、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌或切除的分化型甲状腺癌、导管或小叶原位癌或 I 期子宫癌
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性静脉内抗生素治疗
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果表明禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗最后一次给药后 5 个月内需要此类疫苗
• 在研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗。 但是，允许在 FDA 紧急使用授权下接种 Covid-19 疫苗
• 目前乙型肝炎病毒 (HBV) 的抗病毒治疗
• 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
• 在研究治疗开始前 4 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗

• 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗研究治疗，但以下情况除外：

  • 接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物治疗或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者符合条件
  • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘的皮质类固醇，或治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏

• 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 5 个月内怀孕或打算怀孕

  • 有生育能力的女性在开始研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性
• 完整的正常皮肤，没有可能遮盖预期注射区域的纹身、色素沉着或病变